RANOLAZINE-ONDERZOEK: Speckle Tracking Derived Myocardial Strain

Inclusiecriteria:

• leeftijd > 18 Stabiele GDMT gedurende 60 dagen voorafgaand aan inschrijving Normaal sinusritme Revascularisatie van de kransslagader > 60 dagen voorafgaand aan inschrijving Niet-revasculariseerbaar gebied van myocardischemie zoals bepaald door stress-MRI In staat om de fiets stress-echocardiogrammen uit te voeren In staat schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven Vrouwen van vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij het indexbezoek, en toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan 1+MR, aortastenose, aorta-insufficiëntie, mitralisklepstenose Ernstige comorbiditeiten met voorspelde levensverwachting <1 jaar Patiënten niet in normaal sinusritme (NSR) Patiënten die binnen 60 dagen coronaire revascularisatie (PCI, CABG) hebben ondergaan Zwanger of onbekende zwangerschapsstatus Levercirrose Patiënten die geen schriftelijke, geïnformeerde toestemming willen/kunnen geven Gelijktijdig gebruik van QTc-verlengende geneesmiddelen, kaliumkanaalvarianten die resulteren in een lang QT-interval, patiënten met een familiegeschiedenis van (of aangeboren) lang-QT-syndroom en patiënten met bekende verworven verlenging van het QT-interval Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers waaronder ketoconazol, itraconazol, claritromycine, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir en saquinavir Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en sint-janskruid. Janskruid Borstvoeding Boezemfibrilleren of frequente atriale of ventriculaire ectopie Matige CYP3A-remmers (bijv. diltiazem, verapamil, erytromycine) P-gp-remmers (bijv. ciclosporine) die de blootstelling aan ranolazine verhogen Nierfalen. Patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min. Veiligheidsoverwegingen voor patiënten met de volgende geneesmiddelen/aandoeningen CYP3A-substraten: Beperk simvastatine tot 20 mg bij gebruik met ranolazine. Doses van andere gevoelige CYP3A-substraten (bijv. lovastatine) en CYP3A-substraten met een smal therapeutisch bereik (bijv. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) moeten mogelijk worden verlaagd met ranolazine OCT2-substraten: beperk de dosis metformine tot 1700 mg per dag bij gebruik met ranolazine 1000 mg tweemaal daags. Doses van andere OCT2-substraten kunnen aangepaste doses vereisen Geneesmiddelen die worden getransporteerd door P-gp (bijv. digoxine) of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6 (bijv. tricyclische antidepressiva) hebben mogelijk een lagere dosis nodig bij gebruik met ranolazine Nierfalen: Patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml /min zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek. Controleer de nierfunctie na de start en periodiek bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (CrCL < 60 ml/min). Als zich acuut nierfalen ontwikkelt, stop dan met ranolazine.