De veiligheid en verdraagbaarheid van subretinale transplantatie van SCNT-hES-RPE-cellen bij patiënten met geavanceerde droge AMD

Inclusiecriteria:

1. Volwassen man of vrouw ouder dan 50 jaar.
2. De patiënt moet in voldoende goede gezondheid verkeren om redelijkerwijs te kunnen verwachten dat hij ten minste vier jaar na de behandeling zal overleven
3. Klinische bevindingen consistent met gevorderde droge AMD met bewijs van een of meer gebieden met >250 micron geografische atrofie (zoals gedefinieerd in de Age-Related eye Disease Study [AREDS]-studie) waarbij de centrale fovea betrokken is.
4. GA gedefinieerd als verzwakking of verlies van RPE zoals waargenomen door biomicroscopie, OCT en FA.
5. De gezichtsscherpte (BCVA) van het oog om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/200 in de gezichtsscherpte van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
6. De gezichtsscherpte (BCVA) van het oog dat de transplantatie NIET zal ontvangen, zal hetzelfde of beter zijn dan het oog om de transplantatie te ontvangen
7. Medisch geschikt om vitrectomie en subretinale injectie te ondergaan.
8. Medisch geschikt voor algemene anesthesie of wakkere sedatie, indien nodig.
9. Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om tijdens het onderzoek medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
10. Indien mannelijk, bereid om barrière- en zaaddodende anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
11. Bereid om alle toekomstige donaties van bloed, bloedbestanddelen of weefsels uit te stellen.
12. In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van actieve of inactieve CNV in het te behandelen oog.
2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van retinadystrofie, retinitis pigmentosa, chorioretinitis, centrale ernstige choroidopathie, diabetische retinopathie, andere vasculaire of degeneratieve aandoeningen van het netvlies anders dan ARMD, optische neuropathie, uveïtis, intraoculaire ontstekingsziekte, herstel van netvliesloslating of enige andere gezichtsbedreigende oogaandoening.
3. Aanwezigheid van glaucomateuze optische neuropathie in het onderzoeksoog, ongecontroleerde IOD of gebruik van twee of meer middelen om IOD onder controle te houden (acetazolamide, bètablokker, alfa-1-agonist, prostaglandinen, watervrije koolzuurremmers)
4. Staar van voldoende ernst die waarschijnlijk binnen 1 jaar chirurgische extractie noodzakelijk maakt.
5. Axiale bijziendheid van meer dan -8 dioptrieën.
6. Axiale lengte groter dan 28 mm.
7. Aanwezigheid van aanzienlijke lensopaciteit of andere media-opaciteit.
8. Geschiedenis van oculaire lensverwijdering in de afgelopen 3 maanden in het onderzoeksoog.
9. Geschiedenis van oculaire chirurgie in het onderzoeksoog in de afgelopen 3 maanden in het onderzoeksoog.
10. Geschiedenis van maligniteit of bewijs van maligniteit in screeningstest.

11. Medisch niet geschikt voor transplantatie van een embryonale stamcellijn: elke laboratoriumwaarde die iets buiten het normale bereik valt, zal door de medische monitor en onderzoekers worden beoordeeld om de klinische betekenis ervan te bepalen. Als wordt vastgesteld dat het niet klinisch significant is, kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek.

    • Geschiedenis van drugsmisbruik, geïdentificeerd in medische anamnese.
    • Serologisch bewijs van infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
    • Elke immunodeficiëntie.
    • Negatieve kankerscreening in de afgelopen 12 maanden: volledige anamnese en lichamelijk onderzoek; negatief thoraxröntgenogram (CXR); negatieve bloedtest (inclusief CBC & handmatig differentieel); negatief urineonderzoek (U/A); normaal schildklieronderzoek (T3, T4, TSH); indien mannelijk, negatief voor prostaatspecifiek antigeen (PSA); negatief voor gastro-intestinale series of esophagogastroduodenoscopie; negatief voor α-fetoproteïne (AFP); negatieve fecale occulte bloedtest & negatieve colonoscopie; indien vrouw, normaal klinisch borstonderzoek en negatief mammogram, negatieve echografie van de borsten; bij vrouw, normaal bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje;
    • Een van de onderstaande criteria voor diabetes: nuchtere bloedglucose≥126 mg/dl; willekeurige plasmaglucose met typische symptomen van diabetes≥200mg/dl; HbA1c ≥ 7%
12. Geschiedenis van een myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 12 maanden.
13. Geschiedenis van cognitieve stoornissen of dementie die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het proces van geïnformeerde toestemming en om evaluaties op de juiste manier te voltooien.
14. Huidige deelname aan een andere klinische studie.
15. Deelname in de afgelopen 6 maanden aan een klinische proef van een geneesmiddel door oculaire of systemische toediening.
16. Indien vrouwelijk, zwangerschap of borstvoeding.
17. Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.