Vitamine D als nutritionele neoadjuvans tijdens fotodynamische therapie van basaalcelcarcinoom
Vitamine D als nutritionele neoadjuvans tijdens fotodynamische therapie van basaalcelcarcinoom bij het basaalcel-nevus-syndroom
Het doel van deze studie is om 50 patiënten met meervoudig basaalcelcarcinoom (BCC) te bestuderen die fotodynamische therapie (PDT) zullen krijgen als behandeling voor hun tumoren. Deze studie wil de optimale voorwaarden vaststellen voor de behandeling van BCC-tumoren met PDT. Eerder onderzoek suggereert dat het nemen van vitamine D voorafgaand aan de start van PDT de effectiviteit van de behandeling bij het elimineren van de BCC zou kunnen helpen verbeteren. Over het algemeen zal deze studie helpen bij het vaststellen van orale vitamine D3/PDT als een nieuwe combinatietherapie voor huidkanker (BCC).
Fotodynamische therapie (PDT) is een experimentele (experimentele) techniek die werkt door een fotosensibiliserend actueel middel en een intense lichtbron te combineren om tumorcellen te doden. PDT is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van BCC in Europa, Canada en Australië. Het is echter experimenteel in de Verenigde Staten omdat het niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De algemene hypothese is dat PDT uitzonderlijk voordeel zou kunnen opleveren bij patiënten met Basaalcel Nevus Syndroom (BCNS) en meerdere BCC-tumoren omdat PDT niet-mutageen is, geen littekens veroorzaakt en veilig vele malen kan worden herhaald. De specifieke onderzoekshypothese is dat vitamine D nuttig zou kunnen zijn als neoadjuvans om de tumorrespons op PDT te verbeteren. In preklinische studies toonden de onderzoekers aan dat epitheliale tumoren beter reageren op op aminolevulinezuur (ALA) gebaseerde PDT wanneer ze "geprimed" zijn door voorafgaande blootstelling aan de voedingsvorm van vitamine D (cholecalciferol, D3). Deze studie zal de hypothese testen dat orale D3-supplementen, toegediend over een relatief korte tijd, de effectiviteit van PDT voor cutaan (BCC) in deze patiëntenpopulatie kunnen verhogen. Patiënten met BCNS en meerdere BCC, of normale patiënten met ten minste 3 BCC-tumoren, zullen worden ingeschreven. Ze krijgen drie PDT-behandelingen, met tussenpozen van twee maanden, gedurende een periode van zes maanden.
Hoofddoel
• Om de klinische klaringspercentages van tumoren te bepalen na neoadjuvante D3/PDT en alleen na PDT. Om dit te bereiken, worden de eerste twee PDT-behandelingen bij elke studiepatiënt gerandomiseerd, d.w.z. één PDT-sessie wordt uitgevoerd na D3-voorbehandeling, de andere zonder enige voorbehandeling.
Secundaire doelstelling(en)
- Om het niveau van PpIX-accumulatie in BCC-laesies te beoordelen tijdens verschillende behandelingsbezoeken, met of zonder neoadjuvant D3. (Fluorescentie dosimetrie metingen)
- Om de verdraagbaarheid van de techniek te beoordelen. (Pijnschaalmetingen)
- Om de tevredenheid van de patiënt met de techniek te beoordelen. (cosmetisch resultaat en vragenlijst)
- Om D3-serumspiegels (in serum) en VDR-status (in leukocyten-DNA) te beoordelen en deze resultaten te correleren met klinische uitkomsten.
Studieontwerp:
In deze klinische studie zal elke patiënt dienen als zijn of haar eigen controle met betrekking tot de reactie van de BCC-tumor op neoadjuvante D3-suppletie. De eerste twee PDT-behandelingen worden gerandomiseerd. Patiënten in Groep A zullen dus vóór de eerste PDT-behandeling D3-pillen slikken en vóór de tweede PDT-behandeling placebo-pillen. Voor patiënten in groep B is de volgorde omgekeerd. De totale hoeveelheden D3-suppletie die worden gegeven, worden aangepast op basis van serum 25-hydroxy-D3-spiegels die bij baseline worden gevonden. Patiënten met VD-deficiëntie zullen 14 dagen neoadjuvant D3 gebruiken, vs. slechts 5 dagen als het initiële VD-niveau normaal is.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Edward V. Maytin, MD, PhD
- Telefoonnummer: 1-866-223-8100
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Werving
- Medical Dermatology Specialists Phoenix
-
Contact:
- Nathalie Zeitouni,, M.D.C.M., FRCPC
- E-mail: nathaliezeitouni@email.arizona.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Werving
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Edward V. Maytin, MD, PhD
- Telefoonnummer: 866-223-8100
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Edward V. Maytin, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van basaalcel-nevussyndroom (BCNS) zoals gedefinieerd in de consensusverklaring van het eerste internationale colloquium over BCNS.
Belangrijke criteria zijn:
- (1) BCC vóór de leeftijd van 20 jaar, of buitensporig aantal BCC's in verhouding tot eerdere blootstelling aan de zon en huidtype;
- (2) keratocyste van de kaak vóór de leeftijd van 20 jaar;
- (3) palmaire of plantaire putjes;
- (4) lamellaire verkalking van de falx cerebri;
- (5) medulloblastoom;
- (6) eerstegraads familielid met BCNS;
- (7) Patched-1 (PTCH1) genmutatie.
Kleine criteria zijn:
- (1) ribafwijkingen of andere specifieke skeletmisvormingen, waaronder kyfoscoliose en korte 4e middenhandsbeentjes;
- (2) macrocefalie;
- (3) gespleten lip of gehemelte;
- (4) fibroom van het hart of de eierstok;
- (5) oculaire afwijkingen;
- Voor de diagnose van BCNS moet de deelnemer ofwel 2 hoofdcriteria hebben, een hoofdcriterium en twee minder belangrijke criteria.
- Ten minste drie BCC-tumoren, waarvan er twee biopsie-bewezen zijn
- Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek niet zwanger worden
- Proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding.
- Risico op hypercalciëmie (nierziekte, sarcoïdose, enz.)
- Vismodegib of een hedgehog-pathway-remmer gebruiken; moet minimaal 3 maanden voor bezoek stoppen 1.
- Elke lokale behandeling van hun BCC-tumoren ondergaan; moet minimaal 1 maand van tevoren stoppen.
- Vitamine D- of multivitaminesupplementen nemen; moet minimaal 1 maand van tevoren stoppen.
- Wordt momenteel behandeld voor andere vormen van kanker met medische of bestralingstherapie.
- Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor 5-aminolevulinezuur of een bestanddeel van het studiemateriaal.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een lichtgevoeligheidsziekte, zoals porphyria cutanea tarda.
- Momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: D3 voorafgaand aan de eerste PDT
In beide groepen wordt de ene PDT-sessie voorafgegaan door neoadjuvante PDT terwijl de andere PDT-sessie geen voorbehandeling heeft. Groep A neemt D3-dieetpillen voorafgaand aan de eerste PDT-behandeling (dag 1) en placebo-pillen voorafgaand aan de tweede PDT-behandeling (na 2 maanden). Zowel Groep A als Groep B zullen continu serum D3 nemen voorafgaand aan het derde PDT-bezoek (maand 4). Na 6 maanden zal een definitieve beoordeling van de klaring van de laesie worden uitgevoerd |
De dagelijkse dosis van D3 zal altijd 10.000 IE/dag zijn.
De totale hoeveelheden D3-suppletie die worden gegeven, worden aangepast op basis van serum 25-hydroxy-D3-spiegels die bij baseline worden gevonden.
De duur van de voorbehandeling is 14 dagen als het D3-gehalte < 31 ng/ml is en 5 dagen als het D3-gehalte > 31 ng/ml is
Fotodynamische therapie (PDT) is een experimentele techniek die werkt door een fotosensibiliserend actueel middel en een intense lichtbron te combineren om tumorcellen te doden.
Andere namen:
2.000 IE/dag voor volwassenen, 1.000 IE/dag voor kinderen na het derde bezoek.
|
|
Experimenteel: Groep B: D3 voorafgaand aan het tweede PDT-bezoek
In beide groepen wordt de ene PDT-sessie voorafgegaan door neoadjuvante PDT terwijl de andere PDT-sessie geen voorbehandeling heeft. Groep B krijgt een placebo voorafgaand aan hun eerste PDT-bezoek (dag 1) en vitamine D3 voorafgaand aan hun tweede PDT-bezoek (na 2 maanden). Zowel Groep A als Groep B zullen doorlopend D3 volgen voorafgaand aan het derde PDT-bezoek (maand 4). Na 6 maanden zal een definitieve beoordeling van de klaring van de laesie worden uitgevoerd |
De dagelijkse dosis van D3 zal altijd 10.000 IE/dag zijn.
De totale hoeveelheden D3-suppletie die worden gegeven, worden aangepast op basis van serum 25-hydroxy-D3-spiegels die bij baseline worden gevonden.
De duur van de voorbehandeling is 14 dagen als het D3-gehalte < 31 ng/ml is en 5 dagen als het D3-gehalte > 31 ng/ml is
Fotodynamische therapie (PDT) is een experimentele techniek die werkt door een fotosensibiliserend actueel middel en een intense lichtbron te combineren om tumorcellen te doden.
Andere namen:
2.000 IE/dag voor volwassenen, 1.000 IE/dag voor kinderen na het derde bezoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BCC: Snelheid van tumorklaring
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Verandering in tumordiameter per maand. Voor elke deelnemer analyseren de onderzoekers het verschil in tumorklaring tussen behandelingen, de ene met neoadjuvante D3+PDT, de andere met alleen PDT en de andere met of zonder D3 om een D3-repletietoestand vast te stellen. De volgorde van de eerste twee behandelingen is gerandomiseerd voor het geval de aanname van een lineaire tumorklaring onjuist is De statistische significantie van het verschil in Delta-T na D3+PDT versus het verschil in Delta-T na alleen PDT zal worden getest met behulp van ANOVA. |
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BCC: Niveau van accumulatie van protoporfyrine IX (PpIX) in BCC-laesies
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Voor elke patiënt, met of zonder neoadjuvante vitamine D3, zullen beoordelingen van PpIX-accumulatie in BCC-laesies worden uitgevoerd met behulp van fluorescentiedosimetriemetingen tijdens geselecteerde behandelingsbezoeken.
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
|
Serum 25-hydroxy-vitamine D3 (25OH-D3) niveaus
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Met behulp van een bloedmonster van 10 ml wordt een 25OH-D3-assay gebruikt om de D3-waarden in het bloed te bepalen
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
|
Aantal patiënten met een actieve vorm van leukocyten-DNA-vitamine-D-receptor (VDR)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Het studieteam zal het leukocyten-DNA van patiënten verzamelen en de VDR-gensequenties direct onderzoeken.
Er wordt verondersteld dat patiënten met het actieve VDR-allel betere PDT-resultaten hebben
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
|
Meting van de pijnschaal
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
gemiddelde pijnschaalmetingen om de verdraagbaarheid van de techniek te beoordelen, te nemen in de week na elke PDT-behandeling (3 in totaal).
Variërend van 0 tot 10 waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst mogelijke pijn
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
|
Erytheemscore
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Een maatstaf voor de patiënttevredenheidsscore.
Score van foto's op een schaal van 1-4, waarbij hogere scores wijzen op meer erytheem
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
|
Tevredenheid over het behandelresultaat van de techniek
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Tijdens het laatste studiebezoek zal een vragenlijst over de tevredenheid van de deelnemers worden afgenomen, waarbij de tevredenheid van de deelnemer met het resultaat van de behandeling wordt gemeten op een 5-puntsschaal (uiterst tevreden tot zeer ontevreden).
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
|
Tevredenheid over cosmetisch resultaat van de techniek
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Tijdens het laatste studiebezoek zal een vragenlijst over de tevredenheid van de deelnemers worden afgenomen, waarbij de tevredenheid van de deelnemer met het cosmetische resultaat wordt gemeten op een 5-puntsschaal (uiterst tevreden tot zeer ontevreden).
|
Tot 6 maanden na het eerste behandelbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Edward V. Maytin, MD, PhD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte
- Cysten
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Musculoskeletale aandoeningen
- Stomatognatische ziekten
- Botziekten
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Kaak Ziekten
- Afwijkingen, meerdere
- Botziekten, ontwikkelingsstoornissen
- Odontogene cysten
- Kaak cysten
- Bot cysten
- Neoplasmata, basale cel
- Syndroom
- Carcinoom
- Basaalcel Nevus Syndroom
- Carcinoom, basale cel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
- Vitaminen
- Ergocalciferolen
Andere studie-ID-nummers
- CASE5617
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dieet Vitamine D3 voorbehandeling
-
Aalborg UniversityAalborg University Hospital; CCBR Aalborg A/S, Aalborg, DenmarkVoltooidMigraine volgens de criteria van de International Headache Society (IHS) (ICHD-II)Denemarken
-
Michele StatonNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Actief, niet wervendOpioïdengebruikstoornisVerenigde Staten