Meta-analyse van 46 door de FDA geïdentificeerde onderzoeken naar lipidenmarkers

Achtergrond: De FDA heeft bij hun herevaluatie van het wetenschappelijke bewijs voor een relatie tussen soja-eiwit en verminderd risico op coronaire hartziekte (CHZ) de gegevens herzien die zijn opgenomen in de gezondheidsclaim over soja-eiwit en CHD uit 1999, evenals gepubliceerde studies na deze geautoriseerde gezondheidsclaim en geconcludeerd dat een hartgezondheidsclaim niet langer gerechtvaardigd is op basis van recentere studies. De 46 geïdentificeerde onderzoeken zijn niet meta-geanalyseerd.

Behoefte aan voorgesteld onderzoek: meta-analyse van de 46 geïdentificeerde onderzoeken om het hoogste niveau van bewijs te leveren om te helpen bij de uiteindelijke beslissing over de gezondheidsclaim over soja-eiwit en verminderd risico op hart- en vaatziekten.

Doelstelling: Om evidence-based richtlijnen te bieden voor het volksgezondheidsbeleid, gezondheidsclaims en voedingsrichtlijnen met betrekking tot soja, zullen we een meta-analyse uitvoeren van de 46 door de FDA geïdentificeerde onderzoeken naar het effect van soja-eiwit op surrogaatmarkers van hart- en vaatziekten.

Ontwerp: De uitvoering van de meta-analyse volgt het Cochrane-handboek voor systematische beoordelingen van interventies. De rapportage volgt de richtlijnen van Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Gegevensbronnen en studieselectie: we zullen de 46 studies die voorgeselecteerd zijn door de FDA opnemen in de Proposed Rule, Soy Protein and Coronary Heart Disease (Docket No. FDA-2017-N-0763).

Gegevensextractie: Twee onafhankelijke onderzoekers zullen onderzoeksinformatie extraheren (studieontwerp, steekproefomvang, subjectkenmerken, sojavorm, dosis, comparator, follow-up, achtergronddieet, uitkomstgegevens).

Uitkomsten: effecten van de inname van soja-eiwitten op LDL-C en TC.

Gegevenssynthese: gemiddelde verschillen zullen worden gepoold met behulp van de generieke inverse variantiemethode met random-effects-model, zelfs als er geen statistisch significante heterogeniteit tussen onderzoeken is, omdat ze meer conservatieve samenvattingseffectschattingen opleveren in de aanwezigheid van resterende heterogeniteit. Gepaarde analyse zal worden toegepast op cross-over trials. Heterogeniteit wordt beoordeeld door de Cochran Q-statistiek en gekwantificeerd door de I2-statistiek. Om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, zullen we gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waarbij elke studie systematisch wordt verwijderd. We zullen ook bronnen van heterogeniteit onderzoeken door a priori subgroepanalyses op baseline LDL-C-niveaus (<135 mg/dl vs >=135 mg/dl), sojadosis (<25 g/d vs >= 25 g/d), soja eiwitrijk voedsel (geïsoleerd soja-eiwit, sojavoedsel, sojamelk, enz.), comparator (dierlijk eiwit, zuiveleiwit, vleeseiwit), follow-up (mediaan) en categorieën gegeven door de FDA (baseline cholesterolgehalte [gewenst of borderline, hoog of normaal, borderline en hoog], hoe soja werd verstrekt in de onderzoeken [voeding of vervanging, toegevoegd aan dieet], door een mengsel van sojasoort, hoe het werd verstrekt en baseline cholesterolgehalte [1)Gewenst of borderline cholesterolgehalte, toegevoegde ISP; 2) Gewenst of borderline cholesterolgehalte, voedings- of vervangingsonderzoeken met ISP; 3) Gewenst of borderline cholesterolgehalte, toegevoegde sojaproducten; 4) Gewenst of borderline cholesterolgehalte, voedings- of vervangingsonderzoeken met sojaproducten; 5) Normaal, borderline en hoog cholesterolgehalte, voedings- of vervangingsonderzoeken met ISP; 6) Hoog cholesterolgehalte, toegevoegde ISP; 7) Hoog cholesterolgehalte, voedings- of vervangingsonderzoeken met ISP; 8) Hoog cholesterolgehalte, toegevoegde sojaproducten; en 9) Hoog cholesterolgehalte, het voeren van sojaproducten]), en het risico op vooringenomenheid. Meta-regressieanalyse zal de significantie beoordelen. Publicatiebias zal worden beoordeeld door visuele inspectie van trechterplots en door het gebruik van Egger en Begg's tests. Als publicatiebias wordt vermoed, zullen we proberen de asymmetrie van de trechterplot aan te passen door de ontbrekende onderzoeksgegevens toe te rekenen met behulp van de trim- en vulmethode van Duval en Tweedie. Dosis-responsanalyses zullen worden uitgevoerd met behulp van de opdrachten metareg en mkspline.

Plan voor kennisvertaling: De resultaten zullen in twee fasen worden verspreid, eerst door het Soy Nutrition Institute in reactie op de voorgestelde regel, Soy Protein and Coronary Heart Disease, en door een publicatie in een tijdschrift met een hoge impactfactor.

Betekenis: De meta-analyse zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de rol van de inname van soja-eiwitten en surrogaatmarkers van hart- en vaatziekten (LDL-C en TC), het versterken van de evidence-based richtlijnen en gezondheidsclaims, en het verbeteren van gezondheidsresultaten door voorlichting zorgverleners en patiënten.