Meta-análise de 46 estudos identificados pela FDA sobre marcadores lipídicos

Antecedentes: A FDA, em sua reavaliação das evidências científicas de uma relação entre proteína de soja e risco reduzido de doença cardíaca coronária (DAC), revisou os dados incluídos na alegação de saúde de proteína de soja e CHD de 1999, bem como estudos publicados após esta alegação de saúde autorizada e concluiu que uma alegação de saúde do coração não é mais justificada com base em estudos mais recentes. Os 46 estudos identificados não foram meta-analisados.

Necessidade da pesquisa proposta: Meta-analisar os 46 estudos identificados para fornecer o mais alto nível de evidência para auxiliar na decisão final da alegação de saúde de proteína de soja e risco reduzido de CHD.

Objetivo: Para fornecer orientação baseada em evidências para políticas de saúde pública, alegações de saúde e diretrizes nutricionais relacionadas à soja, conduziremos uma meta-análise dos 46 estudos identificados pela FDA sobre o efeito da proteína de soja em marcadores substitutos de doenças cardiovasculares.

Projeto: A condução da meta-análise seguirá o manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções. O relatório seguirá as diretrizes de Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA).

Fontes de dados e seleção de estudos: Incluiremos os 46 estudos pré-selecionados pelo FDA na Proposta de Regra, Proteína de Soja e Doença Cardíaca Coronariana (Docket No. FDA-2017-N-0763).

Extração de dados: Dois investigadores independentes extrairão as informações do estudo (desenho do estudo, tamanho da amostra, características do sujeito, forma de soja, dose, comparador, acompanhamento, dieta de base, dados do resultado).

Resultados: Efeitos da ingestão de proteína de soja no LDL-C e CT.

Síntese dos dados: As diferenças médias serão agrupadas usando o método genérico de variância inversa com modelo de efeitos aleatórios, mesmo na ausência de heterogeneidade estatisticamente significativa entre os estudos, uma vez que produzem estimativas de efeito resumido mais conservadoras na presença de heterogeneidade residual. A análise pareada será aplicada para ensaios cruzados. A heterogeneidade será avaliada pela estatística Cochran Q e quantificada pela estatística I2. Para explorar as fontes de heterogeneidade, realizaremos uma análise de sensibilidade, na qual cada estudo é sistematicamente removido. Também exploraremos fontes de heterogeneidade por análises a priori de subgrupos por níveis basais de LDL-C (<135 mg/dl vs >=135mg/dl), dose de soja (<25 g/d vs >= 25 g/d), soja alimento proteico (proteína isolada de soja, alimento de soja, leite de soja, etc.), comparador (proteína animal, proteína láctea, proteína de carne), acompanhamento (mediano) e categorias dadas pelo FDA (nível de colesterol basal [desejável ou limítrofe, alto, ou normal, limítrofe e alto], como a soja foi fornecida nos estudos [alimentação ou substituição, adicionada à dieta], por uma mistura de tipo de soja, como foi fornecida e nível de colesterol basal [1) Desejável ou limítrofe nível de colesterol, adicionado ISP; 2) Nível de colesterol desejável ou limítrofe, estudos de alimentação ou substituição com ISP; 3) Nível de colesterol desejável ou limítrofe, adicionado de alimentos à base de soja; 4) Estudos de nível de colesterol desejável ou limítrofe, alimentação ou substituição por alimentos à base de soja; 5) Níveis normais, limítrofes e elevados de colesterol, estudos de alimentação ou substituição com ISP; 6) Nível de colesterol alto, adicionado ISP; 7) Estudos de níveis elevados de colesterol, alimentação ou substituição com ISP; 8) Alto nível de colesterol, adicionado de alimentos à base de soja; e 9) Alto nível de colesterol, alimentação com alimentos à base de soja]) e risco de viés. A análise de meta-regressão avaliará a significância. O viés de publicação será avaliado pela inspeção visual dos gráficos de funil e pelo uso dos testes de Egger e Begg. Se houver suspeita de viés de publicação, tentaremos ajustar a assimetria do gráfico de funil imputando os dados do estudo ausentes usando o método de ajuste e preenchimento de Duval e Tweedie. As análises de dose-resposta serão conduzidas usando os comandos metareg e mkspline.

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados em duas etapas, primeiro, pelo Soy Nutrition Institute em resposta à Proposta de Regra, Proteína de Soja e Doença Cardíaca Coronariana, e por uma publicação em uma revista de alto fator de impacto.

Significado: A meta-análise ajudará na tradução do conhecimento relacionado ao papel da ingestão de proteína de soja e marcadores substitutos de doenças cardiovasculares (LDL-C e CT), fortalecendo as diretrizes baseadas em evidências e alegações de saúde e melhorando os resultados de saúde ao educar profissionais de saúde e pacientes.