Metaanalys av 46 FDA-identifierade studier på lipidmarkörer

Bakgrund: FDA har i sin omvärdering av de vetenskapliga bevisen för ett samband mellan sojaprotein och minskad risk för kranskärlssjukdom (CHD) reviderat de data som ingår i hälsopåståendet för sojaprotein och CHD från 1999, samt publicerade studier efter detta godkända hälsopåstående och drog slutsatsen att ett hjärthälsopåstående inte längre är motiverat baserat på nyare studier. De 46 identifierade studierna har inte metaanalyserats.

Behov av föreslagen forskning: Att metaanalysera de 46 identifierade studierna för att tillhandahålla den högsta nivån av bevis för att hjälpa det slutliga beslutet om sojaproteinet och minska risken för CHD-hälsopåståenden.

Mål: För att tillhandahålla evidensbaserad vägledning för folkhälsopolicy, hälsopåståenden och näringsriktlinjer avseende soja, kommer vi att genomföra en metaanalys av de 46 FDA-identifierade studierna av effekten av sojaprotein på surrogatmarkörer för kardiovaskulär sjukdom.

Design: Genomförandet av metaanalysen kommer att följa Cochranes handbok för systematiska granskningar av interventioner. Rapporteringen kommer att följa riktlinjerna för Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor och studieval: Vi kommer att inkludera de 46 studierna som FDA har valt i förväg i den föreslagna regeln, sojaprotein och kranskärlssjukdom (docka nr. FDA-2017-N-0763).

Dataextraktion: Två oberoende utredare kommer att extrahera studieinformation (studiedesign, provstorlek, ämnesegenskaper, sojaform, dos, komparator, uppföljning, bakgrundsdiet, resultatdata).

Resultat: Effekter av sojaproteinintag på LDL-C och TC.

Datasyntes: Medelskillnader kommer att slås samman med den generiska inversvariansmetoden med slumpmässiga effekter-modell även i frånvaro av statistisk signifikans mellan studiens heterogenitet, eftersom de ger mer konservativa sammanfattande effektuppskattningar i närvaro av kvarvarande heterogenitet. Parad analys kommer att tillämpas från crossover-försök. Heterogenitet kommer att bedömas av Cochran Q-statistiken och kvantifieras av I2-statistiken. För att utforska källor till heterogenitet kommer vi att genomföra en känslighetsanalys, där varje studie systematiskt tas bort. Vi kommer också att undersöka källor till heterogenitet genom a priori subgruppsanalyser efter baslinjenivåer av LDL-C (<135 mg/dl vs >=135mg/dl), sojados (<25 g/d vs >= 25 g/d), soja proteinmat (isolerat sojaprotein, sojamat, sojamjölk, etc), komparator (animaliskt protein, mejeriprotein, köttprotein), uppföljning (median) och kategorier som ges av FDA (baslinjekolesterolnivå [önskvärd eller borderline, hög, eller normal, borderline och hög], hur soja tillhandahölls i studierna [utfodring eller substitution, lagt till kosten], av en blandning av typ av soja, hur den tillhandahölls och baslinjekolesterolnivå [1)Önskvärt eller borderline kolesterolnivå, tillsatt ISP; 2) önskvärda eller gränsöverskridande kolesterolnivåer, matnings- eller substitutionsstudier med ISP; 3) Önskvärd eller borderline kolesterolnivå, tillsatt sojamat; 4) Önskvärda eller gränsöverskridande kolesterolnivåer, utfodrings- eller substitutionsstudier med sojamat; 5) Normala, borderline- och höga kolesterolnivåer, matnings- eller substitutionsstudier med ISP; 6) Högt kolesterolvärde, tillsatt ISP; 7) Höga kolesterolnivåer, matnings- eller substitutionsstudier med ISP; 8) Högt kolesterolvärde, tillsatt sojamat; och 9) Högt kolesterolvärde, utfodring av sojamat]), och risk för partiskhet. Metaregressionsanalys kommer att bedöma betydelsen. Publikationsbias kommer att bedömas genom visuell inspektion av trattplotter och genom användning av Egger och Beggs tester. Om publikationsbias misstänks, kommer vi att försöka justera för asymmetri i trattens plot genom att tillskriva de saknade studiedata med hjälp av Duval och Tweedie trim and fill-metoden. Dos-responsanalyser kommer att utföras med hjälp av kommandona metareg och mkspline.

Plan för kunskapsöversättning: Resultaten kommer att spridas i två steg, först av Soy Nutrition Institute som ett svar på den föreslagna regeln, Soy Protein and Coronary Heart Disease, och genom en publicering i en tidskrift med hög effektfaktor.

Betydelse: Metaanalysen kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till rollen av sojaproteinintag och surrogatmarkörer för hjärt-kärlsjukdom (LDL-C och TC), stärka den evidensbaserade för riktlinjer och hälsopåståenden och förbättra hälsoresultaten genom att utbilda vårdgivare och patienter.