Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b/2 studie van Rogaratinib (BAY1163877) in combinatie met atezolizumab bij urotheelcarcinoom (FORT-2)

21 maart 2025 bijgewerkt door: Bayer

Een internationale, multicenter, fase 1b/2-studie van Rogaratinib (BAY1163877) in combinatie met atezolizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine met FGFR-positief lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

FORT-2 is ontworpen om de veiligheid, werkzaamheid, RP2D en PK van rogaratinib in combinatie met atezolizumab te evalueren bij patiënten met onbehandeld FGFR-positief urotheelcarcinoom. Het onderzoek bestond oorspronkelijk uit twee afzonderlijke delen: fase 1b (deel A) en fase 2 (deel B). De onderzoeksonderdelen verschillen in opzet, doelstellingen en behandeling.

De primaire doelstellingen van deze fase 1b-studie (deel A) zijn het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, RP2D en farmacokinetiek van rogaratinib in combinatie met atezolizumab bij deze patiënten.

Het primaire doel van Deel B is om de progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 van rogaratinib in combinatie met atezolizumab te vergelijken met placebo in combinatie met atezolizumab bij onbehandelde patiënten met FGFR-positief lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.

Merk op dat patiënten die deelnemen aan deel A niet mogen deelnemen aan deel B.

Deel B wordt gestart zodra de gegevens van deel A de voortzetting van het onderzoek ondersteunen, zelfs als dit gebeurt vóór de primaire afronding van deel A. De sponsor kan besluiten het onderzoek als geheel niet voort te zetten na afronding van deel A als de gegevens geen verdere ontwikkeling ondersteunen.

Deel B van het onderzoek wordt niet meer uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia s.r.l - Sviluppo di nuovi farmaci per Terapie Innovative
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Verona, Veneto, Italië, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Universitätsklinikum AKH Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
    • Wien
      • Vienna, Wien, Oostenrijk, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center - Hyde Park
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit Headquarters
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van gearchiveerd of vers tumorbiopsiespecimen voor het testen van FGFR1/3-mRNA-expressie
  • Hoge FGFR1- of 3-mRNA-expressieniveaus (RNAscope-score van 3+ of 4+) in gearchiveerd of vers tumorbiopsiespecimen
  • Gedocumenteerd lokaal gevorderd (T4, elke N; of elke T, N2-3) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) inclusief urineblaas, nierbekken, urineleiders, urethra, die voldoen aan alle volgende criteria:
  • Geen eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Voor patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of chemoradiatie voor urotheelcarcinoom hebben gekregen, is een behandelingsvrij interval > 12 maanden tussen de laatste toediening van de behandeling en de datum van recidief vereist om als therapienaïef te worden beschouwd in de gemetastaseerde setting. Voorafgaande lokale intra-vesicale chemotherapie of voorafgaande lokale immunotherapie is toegestaan ​​indien deze ten minste 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid. Voor alle patiënten moeten regionaal beschikbare standaardzorgopties worden overwogen.

  • Ongeschiktheid voor chemotherapie op basis van cisplatine volgens een van de volgende criteria:

    • Verminderde nierfunctie (GFR > 30 maar < 60 ml/min/1,73 m2) volgens de afgekorte formule van de wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD).
    • A Gehoorverlies (audiometrisch gemeten) van > 25 dB bij twee aaneengesloten testfrequenties in ten minste één oor.
    • Graad ≥ 2 perifere neuropathie (d.w.z. sensorische verandering of paresthesie inclusief tintelingen)
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen zoals bepaald door CT- of MRI-evaluatie tijdens screening en voorafgaande radiografische beoordeling.
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

  • Geschiedenis of huidige toestand van een ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder een van de volgende aandoeningen:

    • Congestief hartfalen (CHF) NYHA klasse 2 of hoger, instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of
    • Nieuwe angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
    • Myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Onstabiele hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
  • Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of waarvan bekend is dat de linkerventrikel-ejectiefractie < 50% is, moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien van toepassing in overleg met een cardioloog .
  • Huidige diagnose van netvliesaandoeningen, waaronder netvliesloslating, netvliespigmentepitheelloslating (RPED), sereuze retinopathie of occlusie van de netvliesader.
  • Huidig ​​bewijs van endocriene verandering van calciumfosfaathomeostase (bijv. bijschildklieraandoening, voorgeschiedenis van parathyroïdectomie, tumorlysis, tumorale calcinose, paraneoplastische hypercalciëmie).
  • Gelijktijdige behandelingen waarvan bekend is dat ze de serumcalcium- of -fosfaatspiegels verhogen (d.w.z. maagzuurremmers, fosfaatbevattende laxeermiddelen oraal/rectaal, kaliumfosfaat) en die niet kunnen worden stopgezet of op een andere medicatie kunnen worden overgeschakeld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rogaratinib + Atezolizumab in deel A

Deel A: Deel A wordt uitgevoerd bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine en die geen eerdere systemische behandeling hebben ondergaan voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Patiënten krijgen een combinatiebehandeling met rogaratinib plus atezolizumab.
Geneesmiddel: Rogaratinib (BAY1163877)
Deel A: Rogaratinib wordt oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming. De startdosis van 800 mg b.i.d. zal worden bevestigd met behulp van een ontwerp voor dosisselectie.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Deel A: Een vaste dosis van 1200 mg atezolizumab wordt toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tot 21 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste inname van de studiemedicatie, gemiddeld 60 dagen
Tot 90 dagen na de laatste inname van de studiemedicatie, gemiddeld 60 dagen
Aantal deelnemers met drugsgerelateerde Teaes
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste inname van de studiemedicatie, gemiddeld 60 dagen
Tot 90 dagen na de laatste inname van de studiemedicatie, gemiddeld 60 dagen
Aantal deelnemers met behandelingsopkomst ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste inname van de studiemedicatie, gemiddeld 60 dagen
Tot 90 dagen na de laatste inname van de studiemedicatie, gemiddeld 60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
Objectief responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). Patiënten voor wie de beste algehele tumorrespons niet CR of PR was, evenals patiënten zonder enige tumorbeoordeling na de baseline werden beschouwd als niet-responders. Voor alle patiënten werd de beste algehele tumorrespons lokaal bepaald door onderzoekers met behulp van de RECIST (responsevaluatiecriteria in solide tumoren) criteria. Per responsevaluatiecriteria in solide tumorencriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene reactie (OR) = Cr + PR.
Tot 5 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van rogaratinib
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1
Op cyclus 1 dag 1
Gebied onder de rogaratinib -concentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Op cyclus 1 dag 1, 0-t (laatste)
Op cyclus 1 dag 1, 0-t (laatste)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19131
  • 2017-001483-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.

Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urotheelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Rogaratinib (BAY1163877)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren