Een studie om de dystrofinespiegels te beoordelen bij deelnemers met onzinmutatie Duchenne spierdystrofie (nmDMD)
10 maart 2022 bijgewerkt door: PTC Therapeutics
Fase 2 klinische farmacologische studie om dystrofinespiegels te beoordelen bij proefpersonen met nmDMD voor en na behandeling met Ataluren
Deze studie is opgezet om het vermogen van ataluren te evalueren om de dystrofine-eiwitniveaus in spiercellen van deelnemers met nmDMD te verhogen.
De studie zal de niveaus van dystrofine evalueren voor en na 40 weken behandeling met ataluren met behulp van spierbiopten en 2 gevalideerde testmethoden, elektrochemiluminescentie (ECL) en immunohistochemie.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California (UC) Davis Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University College of Physicians & Surgeons
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
- University of Texas Heath Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 7 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming/instemmingsdocumenten waaruit blijkt dat de deelnemer (en/of zijn ouder/wettelijke voogd) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
- Fenotypisch bewijs van spierdystrofie van Duchenne (DMD) op basis van het begin van kenmerkende klinische symptomen of tekenen (bijvoorbeeld proximale spierzwakte, waggelende gang en Gowers-manoeuvre) en een verhoogd serumcreatinekinase (CK). Medische documentatie van fenotypisch bewijs van DMD moet op verzoek worden verstrekt door de medische monitor van de sponsor.
- Documentatie van de aanwezigheid van een nonsense puntmutatie in het dystrofine-gen zoals bepaald door gensequencing. Beoordeling en goedkeuring van documentatie door sponsor of aangewezen persoon is vereist voorafgaand aan inschrijving.
- Bereid om een spierbiopsie te ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Lopende intraveneuze (IV) aminoglycoside- of IV-vancomycine-therapie.
- Bekende contra-indicatie voor spierbiopsie (zoals bloedings- of stollingsstoornissen).
- Eerdere of lopende therapie met ataluren.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (bijvoorbeeld geraffineerde polydextrose, polyethyleenglycol 3350, poloxamer 407, mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroxyethylcellulose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat).
- Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of lopende deelname aan een interventionele klinische studie.
- Vereiste voor assistentie van beademing overdag of elk gebruik van invasieve mechanische beademing via tracheostomie. Niet-invasieve mechanische beademing 's avonds, zoals het gebruik van bilevel positive airway pressure (Bi-PAP)-therapie, is toegestaan.
- Verhoogde serumcreatinine- of cystatine C-spiegels bij screening.
- Een eerdere of aanhoudende medische aandoening (bijvoorbeeld bijkomende ziekte, psychiatrische aandoening, gedragsstoornis), medische voorgeschiedenis, lichamelijke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer negatief kunnen beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maken dat het beloop van behandeling of follow-up zou worden afgerond of de beoordeling van studieresultaten in het gedrang zou kunnen komen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ataluren
De deelnemers zullen 40 weken lang ataluren orale suspensie 10 milligram per kilogram (mg/kg) 's ochtends, 10 mg/kg 's middags en 20 mg/kg 's avonds krijgen.
|
Ataluren zal worden toegediend volgens de dosis en het schema zoals aangegeven in de arm.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in dystrofineniveau in week 40, zoals gemeten door ECL
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
De procentuele verandering in dystrofineniveau ten opzichte van baseline bij deelnemers aan ambulante nonsense-mutatie duchenne spierdystrofie (nmDMD) na behandeling met ataluren gedurende 40 weken werd geanalyseerd met behulp van kwantitatieve assay (ECL). Het kleinste kwadratengemiddelde (LS) en 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) werden geanalyseerd op basis van een gemengd model herhaalde metingen (MMRM) met factoren van spierlocaties en bezoeken als vaste effecten, en deelnemers als een willekeurig effect.
|
Basislijn, week 40
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in dystrofineniveau in week 40, zoals bepaald door immunohistochemie (IHC) Membraankleuringsdichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 40
|
De procentuele verandering in het dystrofinegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde bij ambulante nmDMD-deelnemers na 40 weken behandeling met ataluren werd bepaald door IHC-membraankleuringsdichtheid.
Het LS-gemiddelde en 90%-BI werden geanalyseerd op basis van een MMRM met factoren van spierlocaties en bezoeken als vaste effecten, en deelnemers als een willekeurig effect.
|
Basislijn, week 40
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 oktober 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 oktober 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PTC124-GD-045-DMD
- 2019-001767-67 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .