Een klinische studie van PD-L1-antilichaam ZKAB001 (geneesmiddelcode) bij recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar.
3. Recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker werd gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie en kreeg eerstelijnsbehandelingen met platina die faalden of niet konden worden getolereerd. De definitie van eerstelijnsfalen: progressie tijdens adjuvante therapie of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling, en de eerste progressie na palliatieve behandeling.
4. Op basis van RECIST1.1 bevestigde beeldvormingsevaluatie dat er ten minste één meetbare ziekte was.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1, met een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
6. Adequate bloedroutine, lever- en nierfunctie:

1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥109/L 2) Bloedplaatjes ≥100x109/L 3) Hemoglobine ≥9g/dL 4) Serumalbumine ≥2,8g/dL 5) Bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) 6) ALAT en ASAT ≤1,5xULN, als er levermetastasen aanwezig zijn, moeten alaninetransaminase（ALT） en aspartaattransaminase（AST） ≤5xULN zijn 7) Creatinineklaringssnelheid ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking) 7. Vrouwelijke reproductieve proefpersonen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na de studiebehandelingsperiode. Het serum- of urineonderzoek van humaan choriongonadotrofine (HCG) moet binnen 7 dagen voordat de proefpersoon wordt ingeschreven negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Degenen die in een stabiele toestand verkeren en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen.
2. Patiënten gebruiken immunosuppressieve middelen, of systemische of resorbeerbare topische corticosteroïdmedicatie om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (doses> 10 mg/dag prednison of equivalent), wat 2 weken voor inschrijving aan de gang is.
3. Enige vorm van orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie.
4. Bekende allergie voor macromoleculaire eiwitremmers of een van de componenten van ZKAB001.
5. Lijdend aan andere kwaadaardige tumoren dan deze ziekten in 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom.
6. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen (zoals hersenoedeem en hersenmetastasen waarvoor corticosteroïdinterventie vereist is). Eerdere behandeling met hersen- of meningeale metastase, zoals klinische stabilisatie (MRI) minder dan 2 maanden, of systemische corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) minder dan 2 weken.
7. Patiënten met klinische symptomen of hartaandoeningen die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals hartfalen hoger dan graad 2 van de New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in 1 jaar en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie, ventriculaire ejectiefractie < 50% in rust hebben gelaten in het ultrasone cardiogram.
8. Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie hadden gekregen, kregen minder dan 4 weken.
9. Binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het geneesmiddel, elke actieve infectie die een systematische anti-infectieuze behandeling vereist.
10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief en HBV-DNA-titer in perifeer bloed ≥ 500 IE/ml of positief aantal kopieën gedetecteerd door het onderzoekscentrum; hepatitis C-virusantilichaam positief)
11. Er is een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose binnen 1 jaar voor opname in de groep.
12. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of het is minder dan 1 maand verwijderd van het einde van de vorige klinische studie.
13. Het is mogelijk dat patiënten tijdens de studieperiode andere systemische kankerbehandelingen nodig hebben.
14. Ontvangen bloedtransfusie en hematopoëtische stimulerende factoren, zoals koloniestimulerende factor, erytropoëtine, trombopoëtine, etc., binnen 14 dagen vóór screening.
15. Voorafgaande therapie met een anti-PD 1-, anti-PD L1- of anti-CTLA-4-antilichaam (cytotoxisch T-lymfocyt-antigeen-4) (of een ander middel dat zich richt op de immunoregulerende receptor).
16. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de screening een levend vaccin hebben gekregen.
17. Geschiedenis van geestelijk drugsmisbruik, alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
18. Zwangere of zogende vrouwen.
19. Elke mentale aandoening die het begrijpen of verstrekken van een geïnformeerde toestemming verhindert.
20. De onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënt andere factoren heeft die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten of ernstige afwijkingen in laboratoriumtesten of andere factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënten, familie of sociale factoren die kunnen invloed hebben op de onderzoeksgegevens en de monsterverzameling.