Uno studio clinico sull'anticorpo PD-L1 ZKAB001 (codice del farmaco) nel carcinoma cervicale ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto fornisce volontariamente il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
2. Soggetti di sesso femminile di età ≥18 anni.
3. Il carcinoma cervicale ricorrente o metastatico è stato diagnosticato mediante istopatologia o citologia e ha ricevuto regimi contenenti platino di prima linea che hanno fallito o non potevano essere tollerati. La definizione di fallimento di prima linea: progresso durante la terapia adiuvante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento e il primo progresso dopo il trattamento palliativo.
4. Sulla base di RECIST1.1, la valutazione delle immagini ha confermato che esisteva almeno una malattia misurabile.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1, con aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
6. Adeguata routine ematica, funzionalità epatica e renale:

1) Conta assoluta dei neutrofili（ANC）≥109/L 2) Piastrine ≥100x109/L 3) Emoglobina ≥9g/dL 4) Albumina sierica ≥2.8g/dL 5) Bilirubina ≤1.5x Limite superiore della norma（ULN） 6) ALT e AST ≤1,5xULN, se Se sono presenti metastasi epatiche, alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) devono essere ≤5xULN 7) Tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault) 7. I soggetti riproduttivi femminili devono assumere contraccettivi efficaci durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo il periodo di trattamento in studio. L'esame della gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sono note malattie autoimmuni attive o sospette. Possono essere inclusi coloro che sono in uno stato stabile e non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica.
2. I pazienti stanno utilizzando agenti immunosoppressori o farmaci corticosteroidi topici sistemici o assorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dosi> 10 mg / die di prednisone o equivalente), che è in corso 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Hanno ricevuto qualsiasi forma di trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Allergia nota agli inibitori delle proteine ​​macromolecolari o a uno qualsiasi dei componenti di ZKAB001.
5. Affetto da altri tumori maligni diversi da questa malattia in 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare e delle cellule squamose della pelle.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici (come edema cerebrale e metastasi cerebrali che richiedono l'intervento di corticosteroidi). Precedente trattamento con metastasi cerebrali o meningee, come stabilizzazione clinica (MRI) inferiore a 2 mesi o corticosteroidi sistemici (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente) inferiore a 2 settimane.
7. Pazienti con sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, come insufficienza cardiaca superiore al grado New York Heart Association ( NYHA ) 2, angina pectoris instabile, infarto del miocardio in 1 anno e aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono trattamento o intervento, hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% a riposo nel cardiogramma ecografico.
8. I pazienti che avevano ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare sono stati somministrati per meno di 4 settimane.
9. Entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco, qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistematico.
10. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, epatite attiva non trattata (antigene di superficie dell'epatite B positivo e titolo HBV-DNA nel sangue periferico ≥ 500IU/ml o numero di copie positivo rilevato dal centro di ricerca; anticorpo del virus dell'epatite C positivo)
11. C'è una storia di tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima di entrare nel gruppo.
12. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici o manca meno di 1 mese alla fine del precedente studio clinico.
13. I pazienti potrebbero aver bisogno di ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici durante il periodo di studio.
14. 14 giorni prima dello screening.
15. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD 1, anti-PD L1 o anti-CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte Antigen-4) (o qualsiasi altro agente che ha come bersaglio il recettore immunoregolatore).
16. Soggetti che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening.
17. Storia di abuso di droghe mentali, abuso di alcol o abuso di droghe.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. Qualsiasi condizione mentale che impedisce la comprensione o la fornitura di un consenso informato.
20. È determinato dallo sperimentatore che il paziente ha altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie dei test di laboratorio o altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei pazienti, fattori familiari o sociali che possono influenzare i dati dello studio e la raccolta dei campioni.