Клиническое исследование антитела PD-L1 ZKAB001 (код препарата) при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки

Критерии включения:

1. Субъект добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Субъекты женского пола в возрасте ≥18 лет.
3. Рецидивирующий или метастатический рак шейки матки был диагностирован с помощью гистопатологии или цитологии, и пациенты получали платиносодержащие схемы первой линии, которые оказались неэффективными или непереносимыми. Определение неэффективности первой линии: прогресс во время адъювантной терапии или в течение 6 мес после окончания лечения, а также первый прогресс после паллиативного лечения.
4. На основании RECIST1.1 визуализирующая оценка подтвердила наличие по крайней мере одного поддающегося измерению заболевания.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Адекватный режим крови, функция печени и почек:

1) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 109/л 2) Тромбоциты ≥ 100x109/л 3) Гемоглобин ≥ 9 г/дл 4) Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл 5) Билирубин ≤1,5x Верхний предел нормы (ВГН) 6) АЛТ и АСТ ≤1,5xВГН, если присутствуют метастазы в печени, аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть ≤5xВГН 7) Скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта) принимать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после периода лечения в рамках исследования. Исследование хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке или моче должно быть отрицательным в течение 7 дней до регистрации субъекта.

Критерий исключения:

1. Известны активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. Могут быть включены те, кто находится в стабильном состоянии и не нуждается в системной иммуносупрессивной терапии.
2. Пациенты используют иммунодепрессанты, системные или рассасывающиеся топические кортикостероиды для достижения иммунодепрессивных целей (дозы >10 мг/день преднизолона или его эквивалента), что продолжается за 2 недели до включения в исследование.
3. Получили любую форму трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
4. Известная аллергия на ингибиторы макромолекулярных белков или любой из компонентов ZKAB001.
5. Страдает другими злокачественными опухолями, кроме данного заболевания, в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
6. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами (такими как отек головного мозга и метастазы в головной мозг, требующие вмешательства кортикостероидов). Предшествующее лечение метастазами в мозг или мозговые оболочки, такое как клиническая стабилизация (МРТ) менее 2 месяцев, или системный кортикостероид (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалент) менее 2 недель.
7. Пациенты с клиническими симптомами или заболеваниями сердца, которые невозможно хорошо контролировать, такими как сердечная недостаточность выше 2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда через 1 год и клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательство, фракция выброса левого желудочка < 50% в покое на ультразвуковой кардиограмме.
8. Пациентам, которые ранее получали лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию, давали менее 4 недель.
9. В течение 14 дней до первого применения препарата любая активная инфекция, требующая систематического противоинфекционного лечения.
10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, нелеченый активный гепатит (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и титр HBV-ДНК в периферической крови ≥ 500 МЕ/мл или положительный номер копии, обнаруженный исследовательским центром; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С)
11. В анамнезе активный туберкулез легких в течение 1 года до поступления в группу.
12. Пациент участвует в других клинических исследованиях или до окончания предыдущего клинического исследования осталось менее 1 месяца.
13. Пациентам может потребоваться другое системное лечение рака в течение периода исследования.
14. Получали переливание крови и гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как колониестимулирующий фактор, эритропоэтин, тромбопоэтин и др., в течение 14 дней до скрининга.
15. Предшествующая терапия антителами против PD 1, против PD L1 или против CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4) (или любыми другими агентами, нацеленными на иммунорегуляторный рецептор).
16. Субъекты, получившие живую вакцину в течение 4 недель до скрининга.
17. История психического злоупотребления наркотиками, злоупотребления алкоголем или наркотиков.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
20. Исследователь устанавливает, что у пациента есть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания или серьезные отклонения в лабораторных тестах, или другие факторы, которые могут повлиять на безопасность пациентов, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на данные исследования и сбор образцов.