Klinická studie protilátky PD-L1 ZKAB001 (kód léku) u recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dává dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Recidivující nebo metastazující karcinom děložního čípku byl diagnostikován histopatologií nebo cytologií a dostával režimy první linie obsahující platinu, které selhaly nebo je nebylo možné tolerovat. Definice selhání první linie: progrese během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po ukončení léčby a první progrese po paliativní léčbě.
4. Na základě RECIST1.1 zobrazovací hodnocení potvrdilo, že existuje alespoň jedno měřitelné onemocnění.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1 s odhadovanou délkou života nejméně 3 měsíce.
6. Adekvátní krevní rutina, funkce jater a ledvin:

1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 109/l 2) krevní destičky ≥ 100 x 109/l 3) hemoglobin ≥ 9 g/dl 4) sérový albumin ≥ 2,8 g/dl 5) bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice UL 6) normální ALT a AST ≤ 1,5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech, alanin transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) by měla být ≤ 5 x ULN 7) Rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroftova-Gaultova rovnice by měla převzít subjekt) 7. užívat účinnou antikoncepci během období studie a do 3 měsíců po období studie studie. Vyšetření lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Jsou známá aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zařazeni ti, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nepotřebují systémovou imunosupresivní léčbu.
2. Pacienti používají imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné topické kortikosteroidy k dosažení imunosupresivních účelů (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), což probíhá 2 týdny před zařazením.
3. Podstoupili jakoukoli formu transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Známá alergie na inhibitory makromolekulárních proteinů nebo na kteroukoli složku ZKAB001.
5. Trpění jinými zhoubnými nádory kromě tohoto onemocnění do 5 let kromě kožního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu.
6. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky (jako je edém mozku a mozkové metastázy vyžadující intervenci kortikosteroidy). Předchozí léčba mozkovými nebo meningeálními metastázami, jako je klinická stabilizace (MRI) kratší než 2 měsíce, nebo systémový kortikosteroid (dávka >10 mg/den prednison nebo ekvivalent) kratší než 2 týdny.
7. Pacienti s klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako je srdeční selhání vyšší než 2. stupeň podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu za 1 rok a klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo intervence, mají ejekční frakci levé komory < 50 % v klidu na ultrazvukovém kardiogramu.
8. Pacientům, kteří dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, operaci nebo molekulárně cílenou terapii, byla podávána méně než 4 týdny.
9. Do 14 dnů před prvním použitím léku jakákoli aktivní infekce vyžadující systematickou protiinfekční léčbu.
10. Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, neléčená aktivní hepatitida (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a titr HBV-DNA v periferní krvi ≥ 500 IU/ml nebo pozitivní počet kopií zjištěný výzkumným střediskem; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C)
11. Do 1 roku před vstupem do skupiny existuje anamnéza aktivní plicní tuberkulózy.
12. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo jej do konce předchozí klinické studie dělí méně než 1 měsíc.
13. Pacienti mohou potřebovat během období studie dostávat jinou systémovou léčbu rakoviny.
14. Přijatá krevní transfuze a hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie, erytropoetin, trombopoetin atd., do 14 dnů před screeningem.
15. Předchozí terapie protilátkou anti-PD 1, anti-PD L1 nebo anti-CTLA-4 (cytotoxický T lymfocytární antigen-4) (nebo jinými látkami, které cílí na imunoregulační receptor).
16. Subjekty, které dostaly živou vakcínu během 4 týdnů před screeningem.
17. Historie duševního zneužívání drog, zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Jakýkoli duševní stav, který brání pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
20. Zkoušející určí, že pacient má další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné abnormality laboratorních testů nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit data studie a sběr vzorků.