A ZKAB001 PD-L1 antitest (gyógyszerkód) klinikai vizsgálata visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alany önkéntesen írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
2. 18 év feletti női alanyok.
3. Kiújuló vagy áttétes méhnyakrákot kórszövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak, és első vonalbeli platinatartalmú kezelést kaptak, amely sikertelen volt vagy nem volt tolerálható. Az első vonalbeli kudarc definíciója: az adjuváns kezelés során vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belüli előrehaladás, valamint a palliatív kezelést követő első előrehaladás.
4. A RECIST1.1 alapján a képalkotó értékelés megerősítette, hogy legalább egy mérhető betegség volt.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, a becsült élettartam legalább 3 hónap.
6. Megfelelő vérrutin, máj- és vesefunkció:

1) Abszolút neutrofilszám (ANC）≥109/L 2) Vérlemezkék ≥100x109/L 3) Hemoglobin ≥9g/dL 4) Szérum albumin ≥2.8g/dL 5) Bilirubin ≥ UL normál határértéke 1.5x）6) ALT és AST ≤1,5xULN, ha májmetasztázisok vannak jelen, az alanin transzamináz (ALT) és az aszpartát transzamináz (AST) értékének ≤5xULN 7-nek kell lennie. A kreatinin-clearance sebessége ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault 7 reproduktív egyenlet) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszakot követő 3 hónapon belül. A szérum vagy vizelet humán koriongonadotropin (HCG) vizsgálatának negatívnak kell lennie az alany felvétele előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Vannak ismert aktív vagy feltételezett autoimmun betegségek. Azok is bekerülhetnek, akik stabil állapotban vannak, és nem szorulnak szisztémás immunszuppresszív terápiára.
2. A betegek immunszuppresszív szereket vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroid gyógyszereket alkalmaznak immunszuppresszív célok elérése érdekében (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis), ami a beiratkozás előtt 2 héttel folyamatban van.
3. Bármilyen szervátültetésben részesült, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is.
4. Ismert allergia makromolekuláris fehérje inhibitorokra vagy a ZKAB001 bármely összetevőjére.
5. 5 éven belül más rosszindulatú daganatokban szenved, kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját.
6. Központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tünetekkel (például agyödéma és agyi áttétek, amelyek kortikoszteroid beavatkozást igényelnek). Korábbi agyi vagy meningeális metasztázisos kezelés, például klinikai stabilizáció (MRI) kevesebb mint 2 hónapig, vagy szisztémás kortikoszteroid (dózis >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kevesebb, mint 2 hét.
7. Olyan betegek, akiknek klinikai tünetei vagy nem jól kontrollálható szívbetegségei vannak, mint például a New York Heart Association (NYHA) 2-es fokozatát meghaladó szívelégtelenség, instabil angina pectoris, 1 év múlva szívinfarktus, klinikailag jelentős, kezelést igénylő supraventricularis vagy kamrai aritmia, ill. beavatkozás esetén a bal kamrai ejekciós frakció < 50% nyugalmi állapotban az ultrahangos kardiogramon.
8. Azok a betegek, akik korábban sugárterápiát, kemoterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát kaptak, 4 hétnél rövidebb ideig kaptak.
9. A gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül minden olyan aktív fertőzés, amely szisztematikus fertőzésellenes kezelést igényel.
10. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, kezeletlen aktív hepatitis (hepatitis B felületi antigén pozitív és perifériás vér HBV-DNS titere ≥ 500 NE/ml vagy pozitív kópiaszámot észlelt a kutatóközpont; hepatitis C vírus ellenanyag pozitív)
11. A csoportba lépést megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberkulózis szerepel a kórelőzményben.
12. A beteg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy kevesebb mint 1 hónap van hátra az előző klinikai vizsgálat befejezésétől.
13. A betegeknek más szisztémás rákkezelésben kell részesülniük a vizsgálati időszak alatt.
14. A szűrés előtt 14 napon belül kapott vérátömlesztést és vérképzőszervi stimuláló faktorokat, például telepstimuláló faktort, eritropoetint, thrombopoetint stb.
15. Anti-PD 1, anti-PD L1 vagy anti-CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte Antigen-4) antitesttel (vagy bármely más olyan szerrel, amely az immunszabályozó receptort célozza meg).
16. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül élő vakcinát kaptak.
17. Mentális kábítószerrel való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószerrel való visszaélés története.
18. Terhes vagy szoptató nők.
19. Minden olyan mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
20. A vizsgáló megállapítja, hogy a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek a vizsgálat leállításához vezethetnek, mint például más súlyos betegségek vagy súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolja a vizsgálati adatokat és a mintavételt.