Eine klinische Studie zum PD-L1-Antikörper ZKAB001 (Drug Code) bei rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Proband gibt freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Rezidivierender oder metastasierender Gebärmutterhalskrebs wurde durch Histopathologie oder Zytologie diagnostiziert und erhielt platinhaltige Erstlinientherapien, die versagten oder nicht vertragen wurden. Die Definition von Erstlinienversagen: Fortschritte während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung und die ersten Fortschritte nach palliativer Behandlung.
4. Basierend auf RECIST1.1 bestätigte die bildgebende Auswertung, dass mindestens eine messbare Erkrankung vorlag.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1, mit geschätzter Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Angemessene Blutversorgung, Leber- und Nierenfunktion:

1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 109/l 2) Blutplättchen ≥ 100 x 109/l 3) Hämoglobin ≥ 9 g/dl 4) Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl 5) Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) 6) ALT und AST ≤ 1,5xULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind, sollten Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤5xULN sein. 7) Kreatinin-Clearance-Rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung) 7. Weibliche reproduktive Probanden sollten dies tun Nehmen Sie während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach dem Studienbehandlungszeitraum eine wirksame Empfängnisverhütung ein. Die Untersuchung auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum oder Urin muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung des Probanden negativ ausfallen.

Ausschlusskriterien:

1. Es sind aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen bekannt. Eingeschlossen werden können Personen, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen.
2. Patienten verwenden immunsuppressive Mittel oder systemische oder resorbierbare topische Kortikosteroid-Medikamente, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosen >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), was 2 Wochen vor der Einschreibung andauert.
3. Sie haben irgendeine Form von Organtransplantation erhalten, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
4. Bekannte Allergie gegen makromolekulare Proteininhibitoren oder einen der Bestandteile von ZKAB001.
5. Leiden an anderen bösartigen Tumoren als dieser Krankheit in 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut und Plattenepithelkarzinomen.
6. Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen (z. B. Hirnödem und Hirnmetastasen, die eine Kortikosteroidintervention erfordern). Vorherige Behandlung mit Hirn- oder Hirnhautmetastasen, z. B. klinische Stabilisierung (MRT), weniger als 2 Monate oder systemische Kortikosteroiddosis (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) weniger als 2 Wochen.
7. Patienten mit klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie Herzinsuffizienz über Grad 2 der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in einem Jahr und klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern oder Intervention, haben im Ultraschall-Kardiogramm eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % in Ruhe.
8. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, eine Operation oder eine gezielte molekulare Therapie erhalten hatten, erhielten weniger als 4 Wochen.
9. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme des Arzneimittels jede aktive Infektion, die eine systematische antiinfektiöse Behandlung erfordert.
10. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv, unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥ 500 IE/ml oder positive Kopienzahl vom Forschungszentrum nachgewiesen; Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv)
11. Es besteht eine Vorgeschichte von aktiver Lungentuberkulose innerhalb eines Jahres vor Eintritt in die Gruppe.
12. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder das Ende der vorherigen klinischen Studie liegt weniger als einen Monat entfernt.
13. Während des Studienzeitraums müssen die Patienten möglicherweise eine andere systemische Krebsbehandlung erhalten.
14. Erhaltene Bluttransfusionen und hämatopoetische stimulierende Faktoren, wie z. B. Kolonie-stimulierender Faktor, Erythropoietin, Thrombopoietin usw., innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
15. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD 1-, Anti-PD L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4) (oder anderen Wirkstoffen, die auf immunregulatorische Rezeptoren abzielen).
16. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
17. Vorgeschichte von psychischem Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Jeder psychische Zustand, der das Verständnis oder die Bereitstellung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindert.
20. Der Prüfer stellt fest, dass der Patient andere Faktoren hat, die zum Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwere Krankheiten oder schwerwiegende Anomalien bei Labortests oder andere Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können, familiäre oder soziale Faktoren, die möglicherweise auftreten Auswirkungen auf die Studiendaten und die Probensammlung haben.