Badanie kliniczne przeciwciała PD-L1 ZKAB001 (kod leku) w nawracającym lub przerzutowym raku szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba badana dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy został zdiagnozowany za pomocą histopatologii lub cytologii i otrzymał schematy leczenia pierwszego rzutu zawierające platynę, które zawiodły lub nie mogły być tolerowane. Definicja niepowodzenia pierwszego rzutu: postęp w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia oraz pierwszy postęp po leczeniu paliatywnym.
4. W oparciu o RECIST1.1 ocena obrazowania potwierdziła obecność co najmniej jednej mierzalnej choroby.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności 0 lub 1, z szacowaną długością życia co najmniej 3 miesiące.
6. Odpowiednia rutyna krwi, czynność wątroby i nerek:

1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥109/l 2) Płytki krwi ≥100x109/l 3) Hemoglobina ≥9 g/dl 4) Albumina w surowicy ≥2,8 g/dl 5) Bilirubina ≤1,5x Górna granica normy (GGN) 6) AlAT i AspAT ≤1,5 ​​x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) powinny być ≤5 x GGN 7) Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta) 7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po okresie leczenia w ramach badania. Badanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu musi być ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Istnieją znane aktywne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Osoby, które są w stanie stabilnym i nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, mogą zostać włączone.
2. Pacjenci stosują środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowe leki kortykosteroidowe w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne), co trwa 2 tygodnie przed włączeniem.
3. Otrzymali jakąkolwiek formę przeszczepu narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Znana alergia na inhibitory białek makrocząsteczkowych lub którykolwiek ze składników ZKAB001.
5. Chorowanie na inne nowotwory złośliwe inne niż ta choroba w ciągu 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
6. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi (takimi jak obrzęk mózgu i przerzuty do mózgu wymagające interwencji kortykosteroidami). Wcześniejsze leczenie z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak stabilizacja kliniczna (MRI) krócej niż 2 miesiące lub ogólnoustrojowy kortykosteroid (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) krócej niż 2 tygodnie.
7. Pacjenci z objawami klinicznymi lub chorobami serca, których nie można dobrze kontrolować, takimi jak niewydolność serca powyżej stopnia 2 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w spoczynku w kardiogramie ultrasonograficznym.
8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię, chemioterapię, operację lub terapię celowaną molekularnie, mieli mniej niż 4 tygodnie.
9. W ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem leku każda czynna infekcja wymagająca systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego.
10. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby z obecnością ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i miano HBV-DNA krwi obwodowej ≥ 500 IU/ml lub dodatnia liczba kopii wykryta przez ośrodek badawczy; dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C)
11. Czynna gruźlica płuc występuje w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem do grupy.
12. Pacjent bierze udział w innych badaniach klinicznych lub dzieli go mniej niż 1 miesiąc od zakończenia poprzedniego badania klinicznego.
13. W okresie badania pacjenci mogą potrzebować innego ogólnoustrojowego leczenia raka.
14. Otrzymano transfuzję krwi i czynniki stymulujące hematopoetykę, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii, erytropoetyna, trombopoetyna itp., W ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD 1, anty-PD L1 lub anty-CTLA-4 (antygen-4 cytotoksycznych limfocytów T) (lub jakimkolwiek innym środkiem działającym na receptor immunoregulacyjny).
16. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
17. Historia psychicznego nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub udzielenie świadomej zgody.
20. Badacz ustala, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na dane badawcze i pobieranie próbek.