Um estudo clínico do anticorpo PD-L1 ZKAB001 (código de medicamento) em câncer cervical recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. O sujeito voluntariamente dá consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. Indivíduos do sexo feminino com idade ≥18 anos.
3. O câncer cervical recorrente ou metastático foi diagnosticado por histopatologia ou citologia e recebeu esquemas contendo platina de primeira linha que falharam ou não puderam ser tolerados. A definição de falha de primeira linha: progresso durante a terapia adjuvante ou dentro de 6 meses após o término do tratamento e o primeiro progresso após tratamento paliativo.
4. Com base no RECIST1.1, a avaliação por imagem confirmou que havia pelo menos uma doença mensurável.
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, com expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
6. Rotina sanguínea adequada, função hepática e renal:

1) Contagem absoluta de neutrófilos（ANC）≥109/L 2) Plaquetas ≥100x109/L 3) Hemoglobina ≥9g/dL 4) Albumina sérica ≥2,8g/dL 5) Bilirrubina ≤1,5x Limite superior do normal（LSN） 6) ALT e AST ≤1,5xULN, se houver metástases hepáticas, alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) devem ser ≤5xULN 7) Taxa de depuração de creatinina ≥50ml/min (equação de Cockcroft-Gault) 7. Mulheres reprodutivas devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o período de tratamento do estudo. O exame de gonadotrofina coriônica humana (HCG) de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes de o indivíduo ser inscrito.

Critério de exclusão:

1. Existem doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Aqueles que estão em estado estável e não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica podem ser incluídos.
2. Os pacientes estão usando agentes imunossupressores ou medicamentos corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos para atingir fins imunossupressores (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), que está em andamento 2 semanas antes da inscrição.
3. Recebeu qualquer forma de transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
4. Alergia conhecida a inibidores de proteínas macromoleculares ou a qualquer um dos componentes de ZKAB001.
5. Sofrendo de outros tumores malignos além desta doença em 5 anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele.
6. Metástases do sistema nervoso central com sintomas clínicos (como edema cerebral e metástases cerebrais que requerem intervenção com corticosteroides). Tratamento prévio com metástase cerebral ou meníngea, como estabilização clínica (RM) há menos de 2 meses, ou corticosteroide sistêmico (dose >10mg/dia de prednisona ou equivalente) há menos de 2 semanas.
7. Pacientes com sintomas clínicos ou doenças do coração que não podem ser bem controladas, como insuficiência cardíaca acima do grau 2 da New York Heart Association ( NYHA ), angina pectoris instável, infarto do miocárdio em 1 ano e arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem tratamento ou intervenção, ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% em repouso no eletrocardiograma.
8. Pacientes que receberam radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou terapia alvo molecular antes receberam menos de 4 semanas.
9. Dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga, qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistemático.
10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, hepatite ativa não tratada (antígeno de superfície da hepatite B positivo e título de HBV-DNA no sangue periférico ≥ 500 UI/ml ou número de cópias positivo detectado pelo centro de pesquisa; anticorpo do vírus da hepatite C positivo)
11. Há história de tuberculose pulmonar ativa 1 ano antes da entrada no grupo.
12. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou está a menos de 1 mês do final do estudo clínico anterior.
13. Os pacientes podem precisar receber outro tratamento de câncer sistêmico durante o período do estudo.
14. Recebeu transfusão de sangue e fatores estimulantes hematopoiéticos, como fator estimulante de colônias, eritropoietina, trombopoietina, etc., dentro de 14 dias antes da triagem.
15. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD 1, anti-PD L1 ou anti-CTLA-4 (Antígeno-4 do linfócito T citotóxico) (ou qualquer outro agente que tenha como alvo o receptor imunorregulador).
16. Indivíduos que receberam vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem.
17. História de abuso de drogas mentais, abuso de álcool ou abuso de drogas.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.
19. Qualquer condição mental que impeça a compreensão ou fornecimento de um consentimento informado.
20. É determinado pelo investigador que o paciente tem outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves ou anormalidades graves nos exames laboratoriais ou outros fatores que podem afetar a segurança dos pacientes, familiares ou fatores sociais que podem afetar os dados do estudo e a coleta de amostras.