Un estudio clínico del anticuerpo PD-L1 ZKAB001 (código de fármaco) en cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. El sujeto da voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Sujetos femeninos de ≥18 años.
3. El cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente fue diagnosticado por histopatología o citología y recibió regímenes de primera línea que contenían platino que fallaron o no pudieron tolerarse. La definición de fracaso de primera línea: progreso durante la terapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento, y el primer progreso después del tratamiento paliativo.
4. Según RECIST1.1, la evaluación por imágenes confirmó que había al menos una enfermedad medible.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1, con una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses.
6. Rutina de sangre adecuada, función hepática y renal:

1) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥109/L 2) Plaquetas ≥100x109/L 3) Hemoglobina ≥9g/dL 4) Albúmina sérica ≥2,8g/dL 5) Bilirrubina ≤1,5x Límite superior de lo normal (LSN) 6) ALT y AST ≤1,5xULN, si hay metástasis hepáticas, la alanina transaminasa (ALT) y la aspartato transaminasa (AST) deben ser ≤5xULN 7) Tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault) 7. Los sujetos reproductores femeninos deben tomar anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al período de tratamiento del estudio. El examen de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina debe ser negativo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Existen enfermedades autoinmunes activas o sospechadas conocidas. Se pueden incluir aquellos que se encuentran en un estado estable y no necesitan terapia inmunosupresora sistémica.
2. Los pacientes están usando agentes inmunosupresores, o corticosteroides tópicos absorbibles o sistémicos para lograr fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente), que continúa 2 semanas antes de la inscripción.
3. Haber recibido cualquier forma de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
4. Alergia conocida a los inhibidores de proteínas macromoleculares o a cualquiera de los componentes de ZKAB001.
5. Padecer de otros tumores malignos distintos de estas enfermedades en 5 años, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.
6. Metástasis del sistema nervioso central con síntomas clínicos (como edema cerebral y metástasis cerebrales que requieren intervención con corticosteroides). Tratamiento previo con metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilización clínica (RM) menos de 2 meses, o corticoides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) menos de 2 semanas.
7. Pacientes con síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no pueden controlarse bien, como insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en 1 año y arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención, tienen fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% en reposo en el electrocardiograma.
8. Los pacientes que habían recibido antes radioterapia, quimioterapia, cirugía o terapia molecular dirigida, recibieron menos de 4 semanas.
9. Dentro de los 14 días anteriores al primer uso del medicamento, cualquier infección activa que requiera un tratamiento antiinfeccioso sistemático.
10. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, hepatitis activa no tratada (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y título de ADN-VHB en sangre periférica ≥ 500 UI/ml o número de copias positivas detectadas por el centro de investigación; anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo)
11. Hay antecedentes de tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes de ingresar al grupo.
12. El paciente está participando en otros estudios clínicos o está a menos de 1 mes del final del estudio clínico anterior.
13. Es posible que los pacientes necesiten recibir otro tratamiento contra el cáncer sistémico durante el período de estudio.
14. Recibió una transfusión de sangre y factores estimulantes hematopoyéticos, como factor estimulante de colonias, eritropoyetina, trombopoyetina, etc., dentro de los 14 días anteriores a la selección.
15. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD 1, anti-PD L1 o anti-CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos) (o cualquier otro agente que se dirija al receptor inmunorregulador).
16. Sujetos que recibieron la vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la selección.
17. Antecedentes de abuso mental de drogas, abuso de alcohol o abuso de drogas.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Cualquier condición mental que impida la comprensión o prestación de un consentimiento informado.
20. El investigador determina que el paciente tiene otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves o anomalías graves en las pruebas de laboratorio u otros factores que pueden afectar la seguridad de los pacientes, factores familiares o sociales que pueden afectar los datos del estudio y la recolección de muestras.