Een fase 2b-onderzoek om de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van PF-06651600 en PF-06700841 bij actieve niet-segmentale vitiligopatiënten te evalueren

Experimenteel: Cohort 1

Inductiedosis 1 eenmaal daags (QD) gedurende 4 weken, gevolgd door onderhoudsdosis A gegeven QD gedurende 20 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Cohort 2

Inductiedosis 2 gegeven QD gedurende 4 weken gevolgd door onderhoudsdosis A gegeven QD gedurende 20 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Cohort 3

Onderhoudsdosis Een gegeven QD gedurende 24 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Cohort 4

Onderhoudsdosis B gegeven QD gedurende 24 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Cohort 5

Onderhoudsdosis C gegeven QD gedurende 24 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Placebo-vergelijker: Cohort 6

Placebo gegeven QD gedurende 24 weken

Geneesmiddel: placebo

placebo

Experimenteel: Verlenging Cohort 1

4 weken drugsvakantie (geen medicijn gegeven) gevolgd door PF-06700841 orale tablet QD gedurende 20 weken

Geneesmiddel: PF06700841

Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Verlengingscohort 2

Inductiedosis 1 gegeven QD gedurende 4 weken gevolgd door onderhoudsdosis A gegeven QD gedurende 20 weken in combinatie met smalbandige UVB-fototherapie

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Apparaat: smalbandige UVB-fototherapie

Fototherapie wordt gecombineerd met PF-06651600

Experimenteel: Verlengingscohort 3

Inductiedosis 1 gegeven QD gedurende 4 weken gevolgd door onderhoudsdosis A gegeven QD gedurende 20 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Verlengingscohort 4

Onderhoudsdosis Een gegeven QD gedurende 24 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Experimenteel: Verlengingscohort 5

Onderhoudsdosis B gegeven QD gedurende 24 weken

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 1. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Inductiedosis 2. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis A. Orale tablet QD ingenomen

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis B. Orale tablet ingenomen QD

Geneesmiddel: PF-06651600

Onderhoudsdosis C. Orale tablet ingenomen QD

Geen tussenkomst: Verlengingscohort 6

Observatieperiode gedurende 24 weken

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de centraal afgelezen Facial-Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI) in week 24 - Dose Ranging (DR)-periode

Centraal gelezen F-VASI werd beoordeeld op basis van de ter plaatse gemaakte gezichtsfoto's. Centrale aflezing F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage van aangetaste gezichtsoppervlakken omvatte die alle 6 verschillende depigmentatiesnelheden (0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 0,9 en 1) vertoonde met een aangepaste methode: F-VASI (centrale aflezing)= Ʃ [Getroffen gezichtsoppervlak] × 4 × [Depigmentatiepercentages]. Gezicht werd gedefinieerd als het gebied van de haarlijn bovenop het voorhoofd tot de kaaklijn onderaan de wangen. F-VASI (centrale aflezing) varieerde van 0,000 tot 4,000 door het aangetaste gezichtsoppervlak (uitgedrukt als de waarde tussen 0,0 en 1,0) te definiëren als 4% van het totale lichaamsoppervlak. De hogere score van F-VASI betekende ernstigere symptomen van niet-segmentale vitiligo. Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in centraal gelezen F-VASI = ((post-basislijn centraal gelezen F-VASI - basislijn centraal gelezen F-VASI)/basislijn centraal gelezen F-VASI)×100. Een negatieve procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in centraal gelezen F-VASI betekende een verbetering.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tot week 24 - DR-periode

Bijwerkingen (AE) werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Een AE werd als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis begon tijdens de effectieve duur van de behandeling. Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór de laatste dosis plus de vertragingstijd werden gemarkeerd als TEAE's. SAE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die de dood tot gevolg had; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of dat werd beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. De oorzakelijkheid om de behandeling te bestuderen werd bepaald door de onderzoeker.

Aantal deelnemers met de TEAE's anemie, neutropenie, trombocytopenie en lymfopenie - DR-periode

Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. De abnormale testbevindingen, klinisch significante tekenen en symptomen van anemie, neutropenie, trombocytopenie en lymfopenie werden gemeld als bijwerkingen. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.

Een AE werd als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis begon tijdens de effectieve duur van de behandeling. Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór de laatste dosis plus de vertragingstijd werden gemarkeerd als TEAE's.

Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen vanaf baseline in lipidenprofiel tot week 24 - DR-periode

Deelnemers moesten zich onthouden van al het eten en drinken (behalve water en niet-onderzoeksproducten) gedurende een nacht van 8 uur vasten voorafgaand aan het verzamelen van het nuchtere lipidenprofiel. Nuchtere lipidenbeoordeling omvatte totaal cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol en triglyceriden. De klinische betekenis werd bepaald door de onderzoeker.

Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Aantal deelnemers met leverfunctietestwaarden die voldoen aan de in het protocol gespecificeerde stopzettingscriteria - DR-periode

Leverfunctietesten omvatten tests van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine.

Aantal deelnemers met TEAE's en SAE's - Verlenging (Ext) Periode

AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Een AE werd als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis begon tijdens de effectieve duur van de behandeling. Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór de laatste dosis plus de vertragingstijd werden gemarkeerd als TEAE's. SAE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die de dood tot gevolg had; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren); resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of dat werd beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. De oorzakelijkheid om de behandeling te bestuderen werd bepaald door de onderzoeker.

Aantal deelnemers met de TEAE's anemie, neutropenie, trombocytopenie en lymfopenie - Ext-periode

Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. De abnormale testbevindingen, klinisch significante tekenen en symptomen van anemie, neutropenie, trombocytopenie en lymfopenie werden gemeld als bijwerkingen. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.

Een AE werd als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis begon tijdens de effectieve duur van de behandeling. Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór de laatste dosis plus de vertragingstijd werden gemarkeerd als TEAE's.

Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen ten opzichte van baseline in lipidenprofiel - Ext-periode

Deelnemers moesten zich onthouden van al het eten en drinken (behalve water en niet-onderzoeksproducten) gedurende een nacht van 8 uur vasten voorafgaand aan het verzamelen van het nuchtere lipidenprofiel. Nuchtere lipidenbeoordeling omvatte totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden. De klinische betekenis werd bepaald door de onderzoeker.

Aantal deelnemers met leverfunctietestwaarden die voldoen aan de in het protocol gespecificeerde stopzettingscriteria - verlengde periode

Leverfunctietesten omvatten tests van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine.

Percentage deelnemers dat centrale F-VASI75 bereikt in week 24 - DR-periode

Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat in week 24 een verbetering van ten minste 75% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte in centraal gelezen F-VASI (F-VASI75). Een negatieve procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in centraal gelezen F-VASI betekende een verbetering. Het centraal gelezen F-VASI75-responspercentage werd geanalyseerd door eerst de ontbrekende gegevens (niet-COVID-19-gerelateerd) te behandelen als non-responders en vervolgens de methode van Chan en Zhang met exact betrouwbaarheidsinterval (CI) toe te passen in week 24.

Centrale aflezing F-VASI75=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline ≥75; centrale aflezing F-VASI75=0 als procentuele verandering ten opzichte van de basislijn

Percentage deelnemers dat T-VASI50 behaalt in week 24 - DR-periode

Totale lichaams-VASI (T-VASI) werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van 6 verschillende lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100) met een aangepaste methode: T-VASI= Ʃ[Hand Units]×[Depigmentation]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 afzonderlijke en elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste ledematen (exclusief handen), romp, onderste ledematen (exclusief voeten) en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. De onderstaande gegevens waren het percentage deelnemers dat in week 24 een verbetering van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte in T-VASI (T-VASI50). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Procentuele verandering van basislijn in T-VASI op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De T-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van 6 verschillende lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100) met een aangepaste methode: VASI = Ʃ [Handeenheden] × [Depigmentatie]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 afzonderlijke en elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste ledematen (exclusief handen), romp, onderste ledematen (exclusief de voeten) en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI=((post-baseline T-VASI - baseline T-VASI)/baseline T-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Procentuele verandering van basislijn in centrale lees F-VASI op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De centraal gelezen F-VASI werd beoordeeld op basis van de ter plaatse gemaakte gezichtsfoto's. De centrale aflezing F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van de aangetaste gezichtsoppervlakken die alle 6 verschillende depigmentatiesnelheden vertoonden (0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 0,9 en 1) met een aangepaste methode: F-VASI (centrale aflezing) =Ʃ [Getroffen gezichtsoppervlak] × 4 × [Depigmentatiepercentages]. Gezicht werd gedefinieerd als het gebied van de haarlijn bovenop het voorhoofd tot de kaaklijn onderaan de wangen. F-VASI (centrale aflezing) varieerde van 0,000 tot 4,000 door het aangetaste gezichtsoppervlak (uitgedrukt als de waarde tussen 0,0 en 1,0) te definiëren als 4% van het totale lichaamsoppervlak.

Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in centraal gelezen F-VASI = ((post-basislijn centraal gelezen F-VASI - basislijn centraal gelezen F-VASI)/basislijn centraal gelezen F-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan studiedag 18.

Procentuele verandering van basislijn in lokale F-VASI op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De locatiebeoordeling van de F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage van het gezicht omvatte (mogelijk bereik, 0,00 4,00): Lokale F-VASI = [Digit Units] × [Depigmentatie] × 0,1. Hoofdhuid, nek, wenkbrauwen, wimpers en vermiljoen waren uitgesloten van deze berekening. Het volaire oppervlak van 1 vinger (de duim van de deelnemer) was ongeveer 0,1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-betrokkenheid van het gezicht te schatten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%.

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Lokale F-VASI = ((post baseline Lokale F-VASI - baseline Lokale F-VASI)/baseline Lokale F-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in SA-VES op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De Self-Assessment Vitiligo Extent Score (SA-VES) was een gevalideerd meetinstrument voor patiëntrapporten om informatie te verschaffen over de omvang van de ziekte. Vitiligo Extent Score (VES) was een maat om de algehele vitiligobetrokkenheid van het lichaam (extent) uit te drukken. Klinische illustraties voor 19 afzonderlijke lichaamsgebieden die verschillende mate van betrokkenheid weerspiegelden (1%, 5%, 10%, 25%, 50% en 75% depigmentatie) werden gekozen om de huidlaesies van de deelnemer weer te geven om de totale omvang van de ziekte te krijgen. VES was een som van alle oppervlaktemetingen die vergelijkbaar waren met VASI. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in T-VASI op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De T-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van 6 verschillende lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100) met een aangepaste methode: VASI = Ʃ [Handeenheden] × [Depigmentatie]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 afzonderlijke en elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste ledematen (exclusief handen), romp, onderste ledematen (exclusief de voeten) en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%.

De absolute verandering ten opzichte van de basislijn in T-VASI werd geanalyseerd met behulp van de ANCOVA-analyse. Negatieve verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat T-VASI50 behaalt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

T-VASI werd berekend met een formule die de bijdrage omvatte van 6 lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100): T-VASI = Ʃ [Handeenheden] × [Depigmentatie]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste extremiteiten, romp, onderste extremiteiten en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. De uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat ten minste 50% verbetering bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde in T-VASI (T-VASI50). Procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI=((post-baseline T-VASI - baseline T-VASI)/baseline T-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat T-VASI75 behaalt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

T-VASI werd berekend met een formule die de bijdrage omvatte van 6 lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100): T-VASI = Ʃ [Handeenheden] × [Depigmentatie]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste extremiteiten, romp, onderste extremiteiten en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. De uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat ten minste 75% verbetering bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde in T-VASI (T-VASI75). Procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI=((post-baseline T-VASI - baseline T-VASI)/baseline T-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat T-VASI90 behaalt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

T-VASI werd berekend met een formule die de bijdrage omvatte van 6 lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100): T-VASI = Ʃ [Handeenheden] × [Depigmentatie]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste extremiteiten, romp, onderste extremiteiten en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. De uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 90% bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde in T-VASI (T-VASI90). Procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI=((post-baseline T-VASI - baseline T-VASI)/baseline T-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat T-VASI100 behaalt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

T-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van 6 lichaamsregio's (mogelijk bereik, 0-100): T-VASI = Ʃ [Handeenheden] × [Depigmentatie]. Eén handeenheid, die de palm plus het volaire oppervlak van alle vingers omvatte, was ongeveer 1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-aantasting van elk lichaamsgebied te schatten. Het lichaam was verdeeld in 6 elkaar uitsluitende gebieden: gezicht/nek, handen, bovenste extremiteiten, romp, onderste extremiteiten en voeten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat 100% verbetering bereikte ten opzichte van baseline in T-VASI (T-VASI100). Procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI = ((post-baseline T-VASI - baseline T-VASI)/baseline T-VASI)×100. Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in T-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage van de deelnemers dat het centraal bereikt Lees F-VASI50 op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De centrale aflezing F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van de aangetaste gezichtsoppervlakken die alle 6 verschillende depigmentatiesnelheden vertoonden (0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 0,9 en 1) met een aangepaste methode: F-VASI (centrale aflezing) =Ʃ [Getroffen gezichtsoppervlak] × 4 × [Depigmentatiepercentages]. Gezicht werd gedefinieerd als het gebied van de haarlijn bovenop het voorhoofd tot de kaaklijn onderaan de wangen. F-VASI (centrale aflezing) varieerde van 0,000 tot 4,000 door het aangetaste gezichtsoppervlak (uitgedrukt als de waarde tussen 0,0 en 1,0) te definiëren als 4% van het totale lichaamsoppervlak. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI = ((post-baseline F-VASI - baseline F-VASI)/baseline F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 50% bereikte in centraal gelezen F-VASI vanaf baseline (F-VASI50). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan studiedag 18.

Percentage deelnemers dat centraal bereikt Lees F-VASI75 op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De centrale aflezing F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van de aangetaste gezichtsoppervlakken die alle 6 verschillende depigmentatiesnelheden vertoonden (0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 0,9 en 1) met een aangepaste methode: F-VASI (centrale aflezing) =Ʃ [Getroffen gezichtsoppervlak] × 4 × [Depigmentatiepercentages]. Gezicht werd gedefinieerd als het gebied van de haarlijn bovenop het voorhoofd tot de kaaklijn onderaan de wangen. F-VASI (centrale aflezing) varieerde van 0,000 tot 4,000 door het aangetaste gezichtsoppervlak (uitgedrukt als de waarde tussen 0,0 en 1,0) te definiëren als 4% van het totale lichaamsoppervlak. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI = ((post-baseline F-VASI - baseline F-VASI)/baseline F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat ten minste 75% verbetering bereikte in centraal gelezen F-VASI vanaf baseline (F-VASI75). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan studiedag 18.

Percentage van deelnemers dat het centraal bereikt Lees F-VASI90 op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De centrale aflezing F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van de aangetaste gezichtsoppervlakken die alle 6 verschillende depigmentatiesnelheden vertoonden (0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 0,9 en 1) met een aangepaste methode: F-VASI (centrale aflezing) =Ʃ [Getroffen gezichtsoppervlak] × 4 × [Depigmentatiepercentages]. Gezicht werd gedefinieerd als het gebied van de haarlijn bovenop het voorhoofd tot de kaaklijn onderaan de wangen. F-VASI (centrale aflezing) varieerde van 0,000 tot 4,000 door het aangetaste gezichtsoppervlak (uitgedrukt als de waarde tussen 0,0 en 1,0) te definiëren als 4% van het totale lichaamsoppervlak. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI = ((post-baseline F-VASI - baseline F-VASI)/baseline F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 90% bereikte in centraal gelezen F-VASI vanaf baseline (F-VASI90). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan studiedag 18.

Percentage deelnemers dat het centraal bereikt Lees F-VASI100 op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De centrale aflezing F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage omvatte van de aangetaste gezichtsoppervlakken die alle 6 verschillende depigmentatiesnelheden vertoonden (0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 0,9 en 1) met een aangepaste methode: F-VASI (centrale aflezing) =Ʃ [Getroffen gezichtsoppervlak] × 4 × [Depigmentatiepercentages]. Gezicht werd gedefinieerd als het gebied van de haarlijn bovenop het voorhoofd tot de kaaklijn onderaan de wangen. F-VASI (centrale aflezing) varieerde van 0,000 tot 4,000 door het aangetaste gezichtsoppervlak (uitgedrukt als de waarde tussen 0,0 en 1,0) te definiëren als 4% van het totale lichaamsoppervlak. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI = ((post-baseline F-VASI - baseline F-VASI)/baseline F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat ten minste 100% verbetering bereikte in centraal gelezen F-VASI vanaf baseline (F-VASI100). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan studiedag 18.

Percentage deelnemers dat lokale F-VASI50 behaalt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De locatiebeoordeling van de F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage van het gezicht omvatte (mogelijk bereik, 0-4): Lokale F-VASI = [cijfereenheden] × [depigmentatie] × 0,1. Hoofdhuid, nek, wenkbrauwen, wimpers en vermiljoen waren uitgesloten van deze berekening. Het volaire oppervlak van 1 vinger (de duim van de deelnemer) was ongeveer 0,1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-betrokkenheid van het gezicht te schatten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Lokale F-VASI = ((post baseline Lokale F-VASI - baseline Lokale F-VASI)/baseline Lokale F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 50% bereikte in locatiebeoordeling F-VASI vanaf baseline (F-VASI50). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat lokale F-VASI75 bereikt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De locatiebeoordeling van de F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage van het gezicht omvatte (mogelijk bereik, 0-4): Lokale F-VASI = [cijfereenheden] × [depigmentatie] × 0,1. Hoofdhuid, nek, wenkbrauwen, wimpers en vermiljoen waren uitgesloten van deze berekening. Het volaire oppervlak van 1 vinger (de duim van de deelnemer) was ongeveer 0,1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-betrokkenheid van het gezicht te schatten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Lokale F-VASI = ((post baseline Lokale F-VASI - baseline Lokale F-VASI)/baseline Lokale F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 75% bereikte in locatiebeoordeling F-VASI vanaf baseline (F-VASI75). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat lokale F-VASI90 bereikt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De locatiebeoordeling van de F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage van het gezicht omvatte (mogelijk bereik, 0-4): Lokale F-VASI = [cijfereenheden] × [depigmentatie] × 0,1. Hoofdhuid, nek, wenkbrauwen, wimpers en vermiljoen waren uitgesloten van deze berekening. Het volaire oppervlak van 1 vinger (de duim van de deelnemer) was ongeveer 0,1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-betrokkenheid van het gezicht te schatten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Lokale F-VASI = ((post baseline Lokale F-VASI - baseline Lokale F-VASI)/baseline Lokale F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van ten minste 90% bereikte in locatiebeoordeling F-VASI vanaf baseline (F-VASI90). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat lokale F-VASI100 behaalt op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De locatiebeoordeling van de F-VASI werd berekend met behulp van een formule die de bijdrage van het gezicht omvatte (mogelijk bereik, 0-4): Lokale F-VASI = [cijfereenheden] × [depigmentatie] × 0,1. Hoofdhuid, nek, wenkbrauwen, wimpers en vermiljoen waren uitgesloten van deze berekening. Het volaire oppervlak van 1 vinger (de duim van de deelnemer) was ongeveer 0,1% van het totale lichaamsoppervlak en werd gebruikt als richtlijn om het basispercentage van vitiligo-betrokkenheid van het gezicht te schatten. De mate van depigmentatie werd uitgedrukt in de volgende percentages: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% of 100%. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Lokale F-VASI = ((post baseline Lokale F-VASI - baseline Lokale F-VASI)/baseline Lokale F-VASI)×100. Deze uitkomstmaat was het percentage deelnemers dat een verbetering van 100% bereikte in locatiebeoordeling F-VASI vanaf baseline (F-VASI100). Negatieve procentuele verandering ten opzichte van baseline in F-VASI betekende een verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Verandering van baseline in totale VitiQoL-score op aangewezen tijdstippen - DR-periode

Het Vitiligo-Specific Quality of Life (VitiQoL)-instrument was een betrouwbaar en gevalideerd vitiligo-ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)-instrument dat concepten meet die relevant zijn voor vitiligo-deelnemers. De VitiQoL was een PRO-maatstaf van 15 items die concepten van symptomen, dagelijkse activiteiten, vrijetijdsactiviteiten, werk, persoonlijke relaties en behandeling meet. Antwoorden varieerden van "helemaal niet" (score 0) tot "meestal" (score 6) en gaven een minimum- en maximumscore van 0 tot 90, waarbij hogere scores een grotere belasting vertegenwoordigden. De totale VitiQoL-score werd berekend als de som van items 1-15.

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale VitiQoL-score werd geanalyseerd met behulp van de Mixed-Effect Models Repeated Measures (MMRM)-analyse. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Wijziging ten opzichte van baseline in VitiQoL-deelnamebeperkingsdomeinscore op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De VitiQoL was een betrouwbaar en gevalideerd vitiligo-ziektespecifiek HRQoL-instrument dat concepten meet die relevant zijn voor vitiligo-deelnemers. De VitiQoL was een PRO-maatstaf van 15 items die concepten van symptomen, dagelijkse activiteiten, vrijetijdsactiviteiten, werk, persoonlijke relaties en behandeling meet. Antwoorden varieerden van "helemaal niet" (score 0) tot "meestal" (score 6) en gaven een minimum- en maximumscore van 0 tot 90, waarbij hogere scores een grotere belasting vertegenwoordigden. De domeinscore VitiQoL Participation Limitation was de som van items 3, 4, 6, 9, 10, 11, 14 en varieerde van 0 tot 42.

De verandering ten opzichte van baseline in VitiQoL Participation Limitation Domain Score werd geanalyseerd met behulp van de MMRM-analyse. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Verandering van baseline in VitiQoL Stigma Domain Score op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De VitiQoL was een betrouwbaar en gevalideerd vitiligo-ziektespecifiek HRQoL-instrument dat concepten meet die relevant zijn voor vitiligo-deelnemers. De VitiQoL was een PRO-maatstaf van 15 items die concepten van symptomen, dagelijkse activiteiten, vrijetijdsactiviteiten, werk, persoonlijke relaties en behandeling meet. Antwoorden varieerden van "helemaal niet" (score 0) tot "meestal" (score 6) en gaven een minimum- en maximumscore van 0 tot 90, waarbij hogere scores een grotere belasting vertegenwoordigden. De VitiQoL Stigma-domeinscore was de som van items 1, 2, 5, 7 en 15 en varieerde van 0 tot 30.

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de VitiQoL Stigma Domain Score werd geanalyseerd met behulp van de MMRM-analyse. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Verandering ten opzichte van baseline in domeinscore van VitiQoL-gedrag op aangewezen tijdstippen - DR-periode

De VitiQoL was een betrouwbaar en gevalideerd vitiligo-ziektespecifiek HRQoL-instrument dat concepten meet die relevant zijn voor vitiligo-deelnemers. De VitiQoL was een PRO-maatstaf van 15 items die concepten van symptomen, dagelijkse activiteiten, vrijetijdsactiviteiten, werk, persoonlijke relaties en behandeling meet. Antwoorden varieerden van "helemaal niet" (score 0) tot "meestal" (score 6) en gaven een minimum- en maximumscore van 0 tot 90, waarbij hogere scores een grotere belasting vertegenwoordigden. De domeinscore van VitiQoL Behaviors was de som van items 8, 12 en 13 en varieerde van 0 tot 18.

De verandering ten opzichte van baseline in VitiQoL Behaviors Domain Score werd geanalyseerd met behulp van de MMRM-analyse. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosering (dag 1).

Percentage deelnemers dat sIGA 0 of 1 bereikt en ten minste een verbetering van 2 punten in week 24 - DR-periode

Het percentage deelnemers dat een statische Investigator Global Assessment (sIGA)-score van 0/1 en een sIGA-verbetering van ≥ 2 punten bereikte in week 24, werd gepresenteerd in deze uitkomstmaat. De sIGA-score varieerde van 0 tot 4.

De sIGA-score 0 vertegenwoordigde "Helder" zonder tekenen van pigmentverlies bij natuurlijk licht of bij onderzoek met een Woods-lamp.

De sIGA-score 1 vertegenwoordigde "Bijna duidelijk" met de volgende descriptoren:

• Zwak, nauwelijks waarneembaar verlies van pigmentatie, voornamelijk gelokaliseerd op dorsale handen, voeten, benige uitsteeksels en/of beperkte gebieden.
• Ongeveer 90% pigmentatie binnen laesies.
• Er kunnen geen of zeldzame tekenen van Koebner-fenomeen, confetti-achtige of trichrome laesies aanwezig zijn.

De sIGA-scores 2, 3 en 4 vertegenwoordigden respectievelijk "milde vitiligo", "matige vitiligo" en "ernstige vitiligo".