Onderzoek naar detectie van cfDNA voor de vroege diagnose van acute afstoting na niertransplantatie

Met de groeiende ontwikkeling van niertransplantatietechnologieën en immunosuppressieve therapieën, is het aantal patiënten met terminale nierziekte dat een niertransplantatie ondergaat, toegenomen. Acute afstoting (AR) is een van de belangrijkste complicaties bij niertransplantatie, en AR is de belangrijkste reden voor het verlagen van de overlevingskans van het transplantaat en voor defecten aan het transplantaat, dus de tijdige detectie van AR en vroege interventies zijn cruciaal. De huidige klinische maatregelen voor de detectie van AR omvatten pathologische punctietest en detectie van biomarkers voor hematurie. Toch zijn pathologische tests invasief, beperkt tot steekproeffouten en de bestaande perceptieverschillen tussen waarnemers, en met andere nadelen zoals duur, slechte therapietrouw van de patiënt en gerelateerde complicaties. De detectie van biomarkers voor hematurie reageert traag en is laag in de gevoeligheid en specificiteit voor het weerspiegelen van de metabole index van de organen bij de diagnose van acuut afstotingsletsel. Hoewel de monitoring van immunosuppressiva, immuunmoleculen en cytokines in de bloedsomloop beide een zekere waarde kunnen hebben voor de evaluatie van de immuunstatus van patiënten na orgaantransplantatie, zijn deze factoren geen goede indicatoren voor de vroege diagnose van allotransplantaatletsel. Donor-afgeleid celvrij DNA (dd-cfDNA) wordt gebruikt als maatstaf voor "vloeibare biopsie", het is eenvoudig te bedienen, met minder invasiviteit, en het kan gerelateerde aandoeningen tijdig weergeven, enz. Deze meting kan de mate van letsel voor allograft detecteren, en de index zal stijgen vóór fluctuatie-reflectie van het syndroom en gerelateerde laboratoriumindexen, wat cruciaal is voor de zeer vroege diagnose van acute afstoting van allograft en de verdere preventie van allograftletsel. Inmiddels heeft dd-cfDNA een hoge gebruikswaarde voor het monitoren van immunosuppressieve aandoeningen en daarmee het geven van aanwijzingen voor het optimaliseren van de immunosuppressieve behandeling.

Onder de voorwaarde van ondertekende geïnformeerde toestemming, waren de studieprotocollen als volgt gepland:

Zelfcontrole studieprotocol:

20 niertransplantatiepatiënten worden gerandomiseerd, het zelfcontroleonderzoeksprotocol wordt voor elke patiënt als volgt gebruikt.

Voorafgaand aan de niertransplantatie wordt 1 ml perifeer EDTA-anticoagulans van de ontvangers en 1 ml perifeer EDTA-anticoagulans van de donoren verzameld.

In 1 week, 2 weken, 3 weken na de niertransplantatieoperaties wordt respectievelijk 8 tot 10 ml perifeer bloed van de ontvangers met behulp van cfDNA-bloedafnamebuizen en 10 tot 15 ml midstream-urine verzameld.

Inclusiecriteria:

*Patiënten zijn geschikt voor niertransplantaties.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben gefaald in de transplantatieoperaties.
• Patiënten hebben 1 week na de transplantatieoperaties geen urine meer.
• Patiënten hebben ernstige infectieuze complicaties na de transplantatieoperaties. b, Gevalsgroep: Voor 20 patiënten bij wie bij de eerste bezoeken de diagnose acute afstoting is gesteld, wordt vóór de behandeling 8 tot 10 ml EDTA-anticoagulans, 10 tot 15 ml midstream-urine, 5 ml speeksel verzameld vóór de behandeling, 1 week en 2 weken na de aanpassing van de anti-afstotingsbehandeling wordt respectievelijk 8 tot 10 ml bloed met behulp van cfDNA-bloedafnamebuisjes, 10 tot 15 ml midstream-urine en 5 ml speeksel verzameld.

Inclusiecriteria:

Controlegroep:

• De getransplanteerde nieren functioneren normaal.
• De afstoting van allogene nieren is uitgesloten.
• De patiënten hebben geen infectieuze complicaties.

Casusgroep:

• Er is duidelijk bewijs voor acute afstoting van de getransplanteerde nieren.
• De patiënten hebben geen infectieuze complicaties.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënten hebben infectieuze complicaties.
• De patiënten hebben tumoren.
• De patiënten zijn zwanger.