Studie zum Nachweis von cfDNA für die Frühphasendiagnose einer akuten Abstoßung nach einer Nierentransplantation

Mit der zunehmenden Entwicklung von Nierentransplantationstechnologien und immunsuppressiven Therapien hat die Zahl der Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Nierentransplantation erhalten, zugenommen. Akute Abstoßung (AR) ist eine der Hauptkomplikationen bei Nierentransplantationen, und AR ist der Hauptgrund für die Verringerung der Überlebensrate des Transplantats und für Fehlfunktionen des Transplantats, daher sind die rechtzeitige Erkennung von AR und frühe Interventionen entscheidend. Zu den aktuellen klinischen Maßnahmen zum Nachweis von AR gehören der pathologische Punktionstest und der Hämaturie-Biomarker-Nachweis. Pathologische Tests sind jedoch invasiv, beschränkt auf Probenahmefehler und die bestehenden Wahrnehmungsunterschiede unter Beobachtern und mit anderen Nachteilen wie Kosten, schlechter Patienten-Compliance und damit verbundenen Komplikationen. Der Hämaturie-Biomarker-Nachweis spricht langsam an und weist eine geringe Sensitivität und Spezifität auf, um den metabolischen Index der Organe bei der Diagnose einer akuten Abstoßungsverletzung widerzuspiegeln. Obwohl die Überwachung von immunsuppressiven Medikamenten, Immunmolekülen und Zytokinen im Blutkreislauf einen gewissen Wert für die Beurteilung des Immunstatus von Patienten nach einer Organtransplantation bieten kann, sind diese Faktoren keine guten Indikatoren für die Diagnose einer Allotransplantatverletzung im Frühstadium. Von Spendern stammende zellfreie DNA (dd-cfDNA) wird als Maß für die "Flüssigbiopsie" verwendet, sie ist einfach zu handhaben, weniger invasiv und kann verwandte Bedingungen zeitnah widerspiegeln usw. Dieses Maß kann den Verletzungsgrad für das Allotransplantat erkennen, und der Index steigt an, bevor die Schwankungen des Syndroms und der zugehörigen Laborindizes widergespiegelt werden, was für die Diagnose einer akuten Abstoßung des Allotransplantats in einem sehr frühen Stadium und die weitere Verhinderung einer Verletzung des Allotransplantats von entscheidender Bedeutung ist. Mittlerweile nimmt dd-cfDNA einen hohen Nutzwert für die Überwachung immunsuppressiver Zustände ein und gibt daher Hinweise zur Optimierung der immunsuppressiven Behandlung.

Unter der Bedingung einer unterschriebenen Einverständniserklärung wurden die Studienprotokolle wie folgt geplant:

Studienprotokoll zur Selbstkontrolle:

20 Patienten, die eine Nierentransplantation erhalten sollen, werden randomisiert, das Selbstkontrolle-Studienprotokoll wird für jeden Patienten wie folgt verwendet.

Vor der Nierentransplantation werden 1 ml peripheres EDTA-Antikoagulans von den Empfängern und 1 ml peripheres EDTA-Antikoagulans von den Spendern gesammelt.

1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen nach den Nierentransplantationen werden 8 bis 10 ml peripheres Blut von den Empfängern unter Verwendung von cfDNA-Blutentnahmeröhrchen bzw. 10 bis 15 ml Mittelstrahlurin gesammelt.

Einschlusskriterien:

*Patienten sind für Nierentransplantationen geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Patienten haben bei den Transplantationsoperationen versagt.
• Die Patienten haben 1 Woche nach der Transplantation keinen Urin.
• Die Patienten haben nach den Transplantationen schwere infektiöse Komplikationen. b, Fallgruppe: Bei 20 Patienten, bei denen bei den ersten Besuchen eine akute Abstoßung diagnostiziert wurde, werden 8 bis 10 ml EDTA-Antikoagulans, 10 bis 15 ml Mittelstrahlurin, 5 ml Speichel vor der Behandlung gesammelt, 1 Woche und 2 Wochen nach Einstellung der Anti-Abstoßungsbehandlung werden 8 bis 10 ml Blut mit cfDNA-Blutentnahmeröhrchen, 10 bis 15 ml Mittelstrahlurin, 5 ml Speichel entnommen.

Einschlusskriterien:

Kontrollgruppe:

• Die Allotransplantatnieren funktionieren normal.
• Die Abstoßung von Allograft-Nieren ist ausgeschlossen.
• Die Patienten haben keine infektiösen Komplikationen.

Fallgruppe:

• Es gibt offensichtliche Beweise für eine akute Abstoßung der allogenen Nieren.
• Die Patienten haben keine infektiösen Komplikationen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben infektiöse Komplikationen.
• Die Patienten haben Tumore.
• Die Patientinnen sind schwanger.