Tanulmány a cfDNS kimutatásáról a veseátültetés utáni akut kilökődés korai stádiumú diagnosztizálására

A vesetranszplantációs technológiák és az immunszuppresszív terápiák növekvő fejlődésével a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek száma növekszik. Az akut kilökődés (AR) a vesetranszplantáció egyik fő szövődménye, és az AR a fő oka a graft túlélési arányának csökkenésének és a graft hibás működésének, ezért az AR időben történő felismerése és a korai beavatkozások kulcsfontosságúak. Az AR kimutatására szolgáló jelenlegi klinikai intézkedések közé tartozik a patológiás punkciós teszt és a hematuria biomarker kimutatása. A patológiai vizsgálatok azonban invazívak, a mintavételi hibákra és a megfigyelők közötti észlelési különbségekre korlátozódnak, és egyéb hátrányokkal is járnak, mint például a drágaság, a betegek rossz együttműködése és a kapcsolódó szövődmények. A hematuria biomarker detektálása lassan reagál, és alacsony az érzékenysége és specifitása, hogy tükrözze a szervek metabolikus indexét az akut kilökődési sérülés diagnosztizálásában. Bár az immunszuppresszáns gyógyszerek, az immunmolekulák és a citokinek monitorozása a vérkeringésben egyaránt értéket jelenthet a betegek szervátültetés utáni immunállapotának értékeléséhez, ezek a tényezők nem jó indikátorok az allograft sérülés korai stádiumában történő diagnosztizálására. A donor eredetű sejtmentes DNS-t (dd-cfDNS) a "folyékony biopszia" mércéjeként használják, könnyen kezelhető, kisebb invazivitással, és időben tükrözi a kapcsolódó állapotokat stb. Ez az intézkedés képes kimutatni az allograft sérülési fokát, és az index emelkedni fog, mielőtt a szindróma és a kapcsolódó laboratóriumi indexek fluktuációját tükrözné, ami kulcsfontosságú az allograft akut kilökődésének nagyon korai stádiumában történő diagnosztizálásához és az allograft sérülés további megelőzéséhez. Mindeközben a dd-cfDNS magas hasznosulási értéket feltételez az immunszuppresszív állapotok monitorozására, így útmutatást ad az immunszuppresszív kezelés optimalizálásához.

Az aláírt, tájékozott beleegyezés feltétele mellett a vizsgálati protokollokat az alábbiak szerint ütemezték:

Önkontroll vizsgálati protokoll:

20 veseátültetésben részesülő beteget randomizálnak, az önkontroll vizsgálati protokollt minden egyes betegnél az alábbiak szerint alkalmazzuk.

A vesetranszplantációs műtét előtt a recipiensektől 1 ml perifériás EDTA antikoagulánst, a donoroktól pedig 1 ml perifériás EDTA antikoagulánst veszünk.

A vesetranszplantációs műtétek után 1 hét, 2 hét, 3 hét múlva 8-10 ml perifériás vért veszünk a recipiensektől cfDNS vérvételi csövek segítségével, illetve 10-15 ml középső vizeletet.

Bevételi kritériumok:

*A betegek alkalmasak veseátültetési műtétekre.

Kizárási kritériumok:

• A betegek kudarcot vallottak a transzplantációs műtéteken.
• A betegeknek nincs vizelete 1 héttel a transzplantációs műtétek után.
• A betegeknek súlyos fertőzéses szövődményei vannak a transzplantációs műtétek után. b, Esetcsoport: 20 betegnél, akiknél az első vizitek során akut kilökődést diagnosztizáltak, 8-10 ml EDTA antikoagulánst, 10-15 ml középáramú vizeletet, 5 ml nyálat veszünk a kezelés előtt, 1 hét és 2 héttel a kilökődés elleni kezelés beállítása után rendre 8-10 ml vért gyűjtünk cfDNS vérvételi csövek segítségével, 10-15 ml középső vizeletet, 5 ml nyálat.

Bevételi kritériumok:

Ellenőrző csoport:

• Az allograft vesék normálisan működnek.
• Az allograft vesék kilökődése kizárt.
• A betegeknek nincsenek fertőző szövődményei.

Esetcsoport:

• Nyilvánvaló bizonyíték van az allograft vesék akut kilökődésére.
• A betegeknek nincsenek fertőző szövődményei.

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek fertőző szövődményei vannak.
• A betegeknek daganatai vannak.
• A betegek terhesek.