Исследование обнаружения вкДНК для ранней диагностики острого отторжения после трансплантации почки

С развитием технологий трансплантации почки и иммуносупрессивной терапии число пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих трансплантацию почки, увеличивается. Острое отторжение (ОР) является одним из основных осложнений трансплантации почки, а АР является основной причиной снижения выживаемости трансплантата и его дисфункции, поэтому своевременное выявление АР и ранние вмешательства имеют решающее значение. Текущие клинические меры для выявления АР включают патологический пункционный тест и обнаружение биомаркеров гематурии. Тем не менее, патологические тесты являются инвазивными, ограничиваются ошибками выборки и существующими различиями в восприятии среди наблюдателей, а также имеют другие недостатки, такие как дороговизна, несоблюдение пациентом режима лечения и связанные с этим осложнения. Выявление биомаркеров гематурии является медленным ответом и низкой чувствительностью и специфичностью для отражения метаболического индекса органов при диагностике острого отторжения. Хотя мониторинг иммунодепрессантов, иммунных молекул и цитокинов в кровотоке может иметь определенную ценность для оценки иммунного статуса пациентов после трансплантации органов, эти факторы не являются хорошими индикаторами для ранней диагностики повреждения аллотрансплантата. Бесклеточная ДНК, полученная от донора (dd-cfDNA), используется в качестве меры для «жидкой биопсии», она проста в эксплуатации, менее инвазивна и может своевременно отражать связанные состояния и т. д. Эта мера может определить степень повреждения аллотрансплантата, и индекс будет повышаться до того, как флуктуации будут отражать синдром и соответствующие лабораторные показатели, что имеет решающее значение для очень ранней диагностики острого отторжения аллотрансплантата и дальнейшего предотвращения повреждения аллотрансплантата. В то же время dd-cfDNA предполагает высокую ценность использования для мониторинга иммуносупрессивных состояний и, следовательно, дает инструкции по оптимизации иммуносупрессивного лечения.

При условии подписания информированного согласия протоколы исследования были запланированы следующим образом:

Протокол исследования самоконтроля:

20 пациентов, которым предстоит пересадка почки, рандомизированы, протокол исследования самоконтроля используется для каждого пациента следующим образом.

Перед операцией по пересадке почки берут 1 мл периферического антикоагулянта ЭДТА у реципиентов и 1 мл периферического антикоагулянта ЭДТА у доноров.

Через 1 неделю, 2 недели, 3 недели после операции по пересадке почки собирают от 8 до 10 мл периферической крови реципиентов с использованием пробирок для забора крови с вкДНК и от 10 до 15 мл средней порции мочи соответственно.

Критерии включения:

* Пациенты подходят для операций по пересадке почки.

Критерий исключения:

• Пациенты потерпели неудачу в операциях по трансплантации.
• У пациентов отсутствует моча через 1 неделю после операции по трансплантации.
• У пациентов возникают тяжелые инфекционные осложнения после трансплантационных операций. b, группа случаев: у 20 пациентов, у которых было диагностировано острое отторжение при первом посещении, перед лечением собирают от 8 до 10 мл антикоагулянта ЭДТА, от 10 до 15 мл средней порции мочи, 5 мл слюны, через 1 и 2 недели. через несколько недель после корректировки лечения против отторжения собирают от 8 до 10 мл крови с использованием пробирок для забора крови с вкДНК, от 10 до 15 мл средней порции мочи и 5 мл слюны соответственно.

Критерии включения:

Контрольная группа:

• Аллотрансплантированные почки функционируют нормально.
• Отторжение аллотрансплантата почки исключено.
• Инфекционных осложнений у больных нет.

Группа случаев:

• Имеются очевидные признаки острого отторжения аллотрансплантата почки.
• Инфекционных осложнений у больных нет.

Критерий исключения:

• У больных возникают инфекционные осложнения.
• У больных есть опухоли.
• Пациенты беременны.