Estudio en Detección de cfDNA para el Diagnóstico Precoz de Rechazo Agudo Postrasplante Renal

Con el creciente desarrollo de tecnologías de trasplante de riñón y terapias inmunosupresoras, la cantidad de pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que reciben un trasplante de riñón ha ido en aumento. El rechazo agudo (RA) es una de las principales complicaciones del trasplante renal, y la RA es la razón principal de la reducción de la tasa de supervivencia del injerto y del mal funcionamiento del injerto, por lo que la detección oportuna de la RA y las intervenciones tempranas son cruciales. Las medidas clínicas actuales para la detección de RA incluyen test de punción patológica y detección de biomarcadores de hematuria. Sin embargo, las pruebas patológicas son invasivas, limitadas a los errores de muestreo y las diferencias de percepción existentes entre los observadores, y con otras desventajas como el costo, el cumplimiento deficiente del paciente y las complicaciones relacionadas. La detección de biomarcadores de hematuria tiene una respuesta lenta y una sensibilidad y especificidad bajas para reflejar el índice metabólico de los órganos en el diagnóstico de lesión por rechazo agudo. Aunque el control de los fármacos inmunosupresores, las moléculas inmunitarias y las citocinas en la circulación sanguínea pueden proporcionar cierto valor para la evaluación del estado inmunitario de los pacientes después del trasplante de órganos, estos factores no son buenos indicadores para el diagnóstico en etapa temprana de la lesión del aloinjerto. El ADN libre de células derivadas de donantes (dd-cfDNA) se utiliza como una medida para la "biopsia líquida", es fácil de operar, es menos invasivo y puede reflejar condiciones relacionadas de manera oportuna, etc. Esta medida puede detectar el grado de lesión del aloinjerto, y el índice aumentará antes del reflejo de la fluctuación del síndrome y los índices de laboratorio relacionados, lo cual es crucial para el diagnóstico en etapa muy temprana del rechazo agudo del aloinjerto y la prevención adicional de la lesión del aloinjerto. Mientras tanto, dd-cfDNA asume un alto valor de utilización para el monitoreo de condiciones inmunosupresoras y, por lo tanto, proporciona instrucciones para la optimización del tratamiento inmunosupresor.

Bajo la condición de consentimiento informado firmado, los protocolos del estudio se programaron de la siguiente manera:

Protocolo de estudio de autocontrol:

Se aleatorizan 20 pacientes para recibir un trasplante de riñón, se utiliza el protocolo de estudio de autocontrol para cada paciente de la siguiente manera.

Antes de la cirugía de trasplante renal se recoge 1ml de anticoagulante EDTA periférico de los receptores y 1ml de anticoagulante EDTA periférico de los donantes.

En 1 semana, 2 semanas, 3 semanas después de las cirugías de trasplante de riñón, se recolectan de 8 a 10 ml de sangre periférica de los receptores utilizando tubos de recolección de sangre cfDNA y de 10 a 15 ml de orina del chorro medio, respectivamente.

Criterios de inclusión:

*Pacientes aptos para cirugías de trasplante renal.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes han fracasado en las cirugías de trasplante.
• Los pacientes no tienen orina 1 semana después de las cirugías de trasplante.
• Los pacientes tienen complicaciones infecciosas graves después de las cirugías de trasplante. b, Grupo de casos: Para 20 pacientes que han sido diagnosticados de rechazo agudo en las primeras visitas, se recogen 8 a 10 ml de anticoagulante EDTA, 10 a 15 ml de orina de chorro medio, 5 ml de saliva antes del tratamiento, 1 semana y 2 semanas después del ajuste del tratamiento anti-rechazo, se recolectan de 8 a 10 ml de sangre usando tubos de recolección de sangre cfDNA, de 10 a 15 ml de orina del chorro medio, 5 ml de saliva respectivamente.

Criterios de inclusión:

Grupo de control:

• Los riñones del aloinjerto funcionan normalmente.
• Se excluye el rechazo de riñones de aloinjerto.
• Los pacientes no presentan complicaciones infecciosas.

Grupo de casos:

• Hay evidencia obvia de rechazo agudo de los riñones del aloinjerto.
• Los pacientes no presentan complicaciones infecciosas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tienen complicaciones infecciosas.
• Los pacientes tienen tumores.
• Las pacientes están embarazadas.