Combinatie van Entinostat en Enzalutamide bij vergevorderde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Leeftijd >/= 18 jaar en in staat om geïnformeerde toestemming te geven. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom hebben. Kenmerken van neuro-endocrien fenotype zijn toegestaan.
• Patiënten moeten bewijs hebben van castratieresistente gemetastaseerde ziekte en volgens de standaardrichtlijnen in aanmerking komen voor Enzalutamide. Castratieresistente niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​in fase I-onderzoek als proefpersoon in aanmerking komt voor Enzalutamide.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van ≤ 2. (bijlage D)
• Patiënten moeten continu worden behandeld met een LHRH-agonist of -antagonist of chirurgisch worden gecastreerd met gecastreerde testosteronspiegels (< 20 ng/dl).
• Elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan. Chemotherapie-naïeve patiënten zijn toegestaan.
• Als de patiënt al Enzalutamide gebruikt in een dosis van 160 mg per dag, is hij toegestaan ​​als hij binnen 1 maand na de start van entinostat een baselinebeeld en PSA kan hebben.
• Patiënten hebben mogelijk androgeensyntheseremmers of andere onderzoeksgeneesmiddelen gehad. De patiënt moet flutamide of nilutamide of andere AR-gerichte middelen (waaronder abirateron) gedurende ten minste 4 weken en bicalutamide gedurende ten minste 6 weken vóór dag 1 van de behandeling hebben gestaakt.
• Patiënten die behandeld worden met bisfosfonaten of denosumab moeten tijdens het onderzoek onder behandeling blijven.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige bestraling of andere chemotherapie nodig hebben terwijl ze protocoltherapie krijgen. Patiënten kunnen eerder zijn bestraald, maar moeten ten minste 4 weken (8 weken voor bestraling van de hersenen) vóór registratie zijn bestraald.
• Patiënten moeten hersteld zijn tot graad ≤ 1 van alle acute toxiciteit van eerdere behandelingen met bestraling, hormonen of chemotherapie.
• Patiënt stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek tot en met 4 maanden na de laatste dosis entinostat.
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN. Als creatinine >1,5 x ULN, moet de berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut zijn (Cockcroft-Gault).
• ANC > 1500/mm³, bloedplaatjes > 100.000/mm³, Hgb > 9 g/dL.
• Totaal bilirubine ≤ ULN, SGOT (AST) en SGPT (ALT) < 1,5 x ULN. AST en/of ALT kunnen oplopen tot 5x ULN bij bekende levermetastasen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

• Patiënt werd om welke reden dan ook eerder behandeld en stopte met Enzalutamide.
• Grote operatie binnen 28 dagen of ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënt heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de absorptie van geneesmiddelen in de bovenste darm of tolerantie voor Entinostat kan beïnvloeden. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, partiële gastrectomie, resectie van de dunne darm, pancreatectomie, malabsorptie of coeliakie
• Aanhoudende misselijkheid of braken van welke ernst dan ook zonder verbetering na geschikte behandeling.
• > Graad 1 diarree, niet onder controle met de juiste behandeling.
• Geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte die aanvullende zuurstof vereist.
• Klinisch en/of radiografisch bewijs van hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) maar die geen radiografisch of klinisch bewijs hebben van een resterende tumor (bijv. na volledige chirurgische resectie of stereotactische radiochirurgie) worden niet uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Elke andere momenteel actieve maligniteit (exclusief gecontroleerde niet-melanome huidkanker). Patiënten worden geacht GEEN "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% op terugval hebben.
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Entinostat en tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van convulsies en op actieve therapie voor convulsies
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Hiv-positieve patiënten worden toegelaten als ze in behandeling zijn en een voldoende CD4-telling hebben (CD4-telling >200). Screening is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn.