Anakinra bij niet eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (Anakinra)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CLL die voldoet aan gepubliceerde diagnostische criteria: monoklonale B-cellen (ofwel kappa of lambda lichte keten beperkt) die klonaal ten minste 1 B-celmarker (CD19 of CD20) tot co-expressie brengen en CD5 met prolymfocyten die niet meer dan 55% van het bloed uitmaken lymfocyten.
2. Ongemuteerde IGHV-status of Rai-stadium 2-4 of Rai-stadium 0-1 met bloedlymfocyten groter dan 30 x 106 cellen/ml of IgG minder dan 8 g/L.
3. Momenteel niet behandeld met andere middelen voor CLL.
4. Serumbilirubine en alaninetransferase minder dan of gelijk aan tweemaal de bovengrens van normaal.
5. Bloedplaatjes > of gelijk aan 75x109/L. ANC > of gelijk aan.75x109/L. Hemoglobine > of gelijk aan 65 g/L
6. Leeftijd >18 jaar
7. ECOG<2

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met onvoldoende beenmergreserve bij aanvangsbezoek, zoals blijkt uit ten minste een van de volgende: ANC<.75x109/L b. bloedplaatjes <75x109/L zonder de hulp van groeifactoren, trombopoëtische factoren of bloedplaatjestransfusies. C. hemoglobine <65 g/L ondanks transfusies.
2. Patiënten die progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) hebben of hebben gehad.
3. Patiënten met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie, die therapie nodig hebben. Patiënten met acute bacteriële infecties die antibiotica nodig hebben, dienen de screening/inschrijving uit te stellen totdat de antibioticakuur is voltooid.
4. Patiënten met bekende actieve hepatitis A, B, C of die HIV-positief zijn of die risico lopen op HBV-reactivatie. Een risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief of anti-hepatitis B-kernantilichaampositief. Eerdere testresultaten die zijn verkregen als onderdeel van de standaardzorg die bevestigen dat een proefpersoon immuun is en geen risico loopt op reactivering (dwz hepatitis B-oppervlakte-antigeennegatief, oppervlakte-antilichaampositief) kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen en tests hoeven niet te worden herhaald . Proefpersonen met eerdere positieve serologieresultaten moeten negatieve polymerasekettingreactieresultaten hebben. Proefpersonen van wie de immuunstatus onbekend of onzeker is, moeten resultaten hebben die de immuunstatus bevestigen voordat ze worden ingeschreven.
5. Primaire immunodeficiëntie zoals X-gebonden agammaglobulinemie of gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie.
6. Patiënten met actieve en inactieve ('latente') tuberculose-infectie of verdenking van actieve tuberculose. Als er geen vermoeden is van actieve tuberculose, is testen niet nodig.
7. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom of leukemie.
8. Transformatie van Richter of prolymfatische leukemie.
9. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenie purpura.
10. Gebruik van glucocorticoïden boven het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met anakinra. Patiënten mogen niet eerder medicijnen of antilichamen hebben gebruikt die normaal worden gebruikt om CLL te behandelen (bijv. chloorambucil, fludarabine, cyclofosfamide, bendamustine, rituximab, ofatumumab, ibrutinib, venetoclax).
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom in een vroeg stadium, carcinoma-in-situ van de cervix of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
13. Geschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte, inclusief een van de volgende: myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. B. ongecontroleerd congestief hartfalen. C. onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden. D. inspanningsangina. e. klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. bradyaritmieën, aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemarker).
14. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
15. Aanwezigheid van ernstige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring <30 ml/min/1,73 m2).
16. Patiënten met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis of een ontoereikende leverfunctie gedefinieerd door direct bilirubine, alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT)> 2,5 x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met een Child-Pugh-score >5 zijn ook uitgesloten.
17. Patiënten die doorlopend worden behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of die zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
18. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
19. Proefpersonen die het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) niet kunnen begrijpen of niet willen ondertekenen.