Anakinra bei zuvor unbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (Anakinra)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer CLL, die die veröffentlichten diagnostischen Kriterien erfüllt: monoklonale B-Zellen (entweder Kappa- oder Lambda-Leichtketten-beschränkt), die mindestens 1 B-Zell-Marker (CD19 oder CD20) und CD5 klonal koexprimieren, wobei Prolymphozyten nicht mehr als 55 % des Blutes ausmachen Lymphozyten.
2. Unmutierter IGHV-Status oder Rai-Stadium 2-4 oder Rai-Stadium 0-1 mit Blutlymphozyten von mehr als 30 x 106 Zellen/ml oder IgG von weniger als 8 g/l.
3. Derzeit nicht mit anderen Mitteln für CLL behandelt.
4. Serumbilirubin und Alanintransferase kleiner oder gleich dem Doppelten der oberen Normgrenze.
5. Blutplättchen > oder gleich 75 x 109/l. ANC > oder gleich 0,75 x 109/L. Hämoglobin > oder gleich 65 g/l
6. Alter > 18 Jahre alt
7. ECOG<2

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit unzureichender Knochenmarkreserve bei Baseline-Besuch, wie durch mindestens einen der folgenden Punkte belegt: a. ANC < 0,75 x 109/L b. Blutplättchen <75x109/L ohne die Unterstützung von Wachstumsfaktoren, thrombopoetischen Faktoren oder Blutplättchentransfusionen. C. Hämoglobin <65 g/L trotz Transfusionen.
2. Patienten, die eine progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) haben oder hatten.
3. Patienten mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzartiger, parasitärer oder viraler Infektion, die einer Therapie bedürfen. Patienten mit akuten bakteriellen Infektionen, die den Einsatz von Antibiotika erfordern, sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis der Verlauf der Antibiotikatherapie abgeschlossen ist.
4. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis A, B, C oder HIV-positiv oder mit einem Risiko für eine HBV-Reaktivierung. Ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung ist definiert als positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiv für Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper. Frühere Testergebnisse, die im Rahmen der Standardbehandlung erhalten wurden und bestätigen, dass ein Proband immun ist und kein Reaktivierungsrisiko besteht (dh Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ, Oberflächenantikörper-positiv) können für die Zwecke der Eignung verwendet werden, und die Tests müssen nicht wiederholt werden . Probanden mit vorherigen positiven serologischen Ergebnissen müssen negative Polymerase-Kettenreaktionsergebnisse aufweisen. Probanden, deren Immunstatus unbekannt oder ungewiss ist, müssen vor der Aufnahme Ergebnisse vorlegen, die den Immunstatus bestätigen.
5. Primäre Immunschwäche wie X-chromosomale Agammaglobulinämie oder gemeinsame variable Immunschwäche.
6. Patienten mit aktiver und inaktiver („latenter“) Tuberkuloseinfektion oder Verdacht auf aktive Tuberkulose. Wenn kein Verdacht auf aktive Tuberkulose besteht, ist eine Untersuchung nicht erforderlich.
7. Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom oder Leukämie.
8. Richters Transformation oder Prolymphozytenleukämie.
9. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische Thrombozytopenie purpura.
10. Anwendung von Glukokortikoiden über dem Äquivalent von 10 mg Prednison täglich innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit Anakinra. Die Patienten dürfen zuvor keine Medikamente oder Antikörper eingenommen haben, die normalerweise zur Behandlung von CLL verwendet werden (z. Chlorambucil, Fludarabin, Cyclophosphamid, Bendamustin, Rituximab, Ofatumumab, Ibrutinib, Venetoclax).
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung.
12. Patienten mit Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 3 Jahren, außer behandeltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom im Frühstadium, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko nach kurativer Therapie.
13. Geschichte oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden: a. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. B. unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz. C. instabile Angina innerhalb der letzten 6 Monate. D. Belastungs-Angina. e. klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. Bradyarrhythmien, anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher).
14. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
15. Vorliegen einer schweren Beeinträchtigung der Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2).
16. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung oder unzureichender Leberfunktion, definiert durch direktes Bilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit einem Child-Pugh-Score > 5 sind ebenfalls ausgeschlossen.
17. Patienten, die mit einem anderen Prüfpräparat behandelt werden oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
18. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
19. Probanden, die eine Einverständniserklärung (ICF) nicht verstehen können oder nicht unterschreiben möchten.