Cardiovasculaire veiligheidsstudie van tipifarnib bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten
19 september 2023 bijgewerkt door: Kura Oncology, Inc.
Een open-label klinische farmacologische fase I-studie om het effect van tipifarnib op de hartveiligheid te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten
Een open-label klinische farmacologische fase I-studie, ontworpen om het effect van tipifarnib op cardiale repolarisatie (gecorrigeerde QT-interval [QTc]-duur) te evalueren na een enkelvoudige dosis van 900 mg en na herhaalde tweemaal daagse toediening van 600 mg bij proefpersonen met gevorderde solide maligniteiten.
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 900 mg in cyclus 1 op dag 1, gevolgd door 600 mg tweemaal daags oraal bij een maaltijd (dag 2-7 en 15-21) in cycli van 28 dagen.
Beginnend op dag 2 van cyclus 1, zullen proefpersonen zelf 600 mg tipifarnib toedienen, oraal bij een maaltijd, tweemaal daags gedurende 7 dagen in afwisselende weken (dag 2-7 en 15-21) in cycli van 28 dagen.
De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en PK van tipifarnib.
PK-reeksen worden verzameld op dag -1 van cyclus 1, cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase I-onderzoek zal het effect van tipifarnib op cardiale repolarisatie (gecorrigeerde QT-interval [QTc]-duur) evalueren na een enkelvoudige dosis van 900 mg en na herhaalde tweemaal daagse toediening van 600 mg bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten.
De studie zal ongeveer 20 proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten inschrijven (minstens 8, maar niet meer dan 12 mannelijke proefpersonen).
Proefpersonen mogen geen goedgekeurde/geschikte therapeutische opties hebben.
Proefpersoon ondergaat een reeks ECG's op cyclus 1 dag -1, gevolgd door dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, een reeks farmacokinetische en ECG's op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 7. Vanaf dag 2 van cyclus 1 zullen proefpersonen zichzelf 600 mg tipifarnib toedienen. , oraal bij een maaltijd, bid gedurende 7 dagen in afwisselende weken (dag 2-7 en 15-21) in cycli van 28 dagen.
Voor cyclus 2 en daarna zullen proefpersonen zelf 600 mg tweemaal daags toedienen op dag 1-7 en dag 15-21 in cycli van 28 dagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Verkrijgbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud.
- Gevorderde solide tumor maligniteiten waarvoor geen andere therapie of interventie beschikbaar is
- Bevestiging van meetbare ziekte door RECIST v1.1
- Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als >140/90 mm Hg
- Een normaal ECG met 12 afleidingen
- Ten minste twee weken sinds de laatste systemische behandeling tegen kanker voorafgaand aan cyclus 1 dag 1; dit omvat bestralingstherapie.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
- Aanvaardbare lever-, nier- en hematologische functie
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria
- Heeft een ziekte die geschikt is voor therapie die curatief wordt toegediend.
- Doorlopende behandeling met een ander antikankermiddel dat geïndiceerd is voor de maligniteit waarvoor de proefpersoon zich inschrijft voor het onderzoek (exclusief adjuvante hormonale therapie voor borstkanker en hormonale behandeling voor castratiegevoelige prostaatkanker).
- Voorgeschiedenis van cardiomyopathie, onstabiele angina pectoris binnen de 6 maanden, myocardinfarct binnen de 6 maanden, cerebrovasculaire aanval binnen de 6 maanden, voorgeschiedenis van New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen, of huidige ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist.
- Onaanvaardbare graad 2 of ≥ graad 3 neuropathie of bewijs van onstabiele neurologische symptomen binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1.
- Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, zonder volledig herstel.
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingen kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Opdracht voor een enkele groep
Enkele arm - Geneesmiddel toegediend op dag 1-7 en dag 15-21 van een behandelingscyclus van 28 dagen.
Reeks farmacokinetiek en ECG's zullen worden uitgevoerd tijdens cyclus 1.
|
Cardiale veiligheid van Tipifarnib
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering ten opzichte van baseline in tijd-gematcht verschil in QTc-interval tot post-baseline tijdpunten na een enkele dosis van 900 mg en meerdere doses van 600 mg tipifarnib tweemaal daags bij proefpersonen met gevorderde solide maligniteiten
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de concentratie-QTc-modelleringsbenadering (Garnett 2018) en de by-time point modelleringsbenadering zoals gedefinieerd in de International Council on Harmonization (ICH) E14-richtlijnen.
De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van drievoudige ECG-metingen van het QTc-interval die in de tijd zijn afgestemd op de basislijn, dag 1 (900 mg tipifarnib) en dag 7 (600 mg tipifarnib tweemaal daags) bij predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis (24 uur alleen op dag 1).
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek de veiligheid en verdraagbaarheid van tipifarnib volgens NCI CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 30 dagen na stopzetting van de behandeling
|
Incidentie van bijwerkingen, incidentie van abnormale laboratoriumtestresultaten, abnormale vitale functies en abnormale ECG-resultaten
|
30 dagen na stopzetting van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Sommerhalder, MD, NEXT Oncology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 september 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KO-TIP-011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .