Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Use of the Cardioprotectant Dexrazoxane During Congenital Heart Surgery

2 augustus 2021 bijgewerkt door: Daniel Stromberg, University of Texas at Austin

Cardiopulmonary bypass and arrest of the heart during cardiac surgery are necessary to allow the surgeon to perform heart operations. However, these processes can cause injury to the heart which may worsen post-operative outcomes. In fact, the effects of these injuries may continue after surgery, and lead to a long-term decrease in heart function. Neonates and young infants are at particular risk for this occurrence.

While much research has been done in adults looking for medicines that might protect the heart during surgery, few studies have been conducted in neonates and young infants. The investigators are testing Dexrazoxane, which has proven to be cardio-protective in pediatric cancer patients, in the hope that it may lessen cardiac injury during and after congenital heart surgery, and thereby improve outcomes in the neonatal and young infant population.

In order to accomplish this, the investigators must first determine how Dexrazoxane can be safely administered to young children with congenital heart disease.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neonates and infants undergoing heart surgery with cardiopulmonary bypass and cardioplegic arrest experience both inflammation and myocardial ischemia-reperfusion [IR] injury. These processes provoke myocardial apoptosis and oxygen free radical formation which result in cardiac injury and dysfunction. Dexrazoxane [DRZ] is a derivative of EDTA that is approved for prevention of anthracycline-related cardiotoxicity. It provides cardioprotection through reduction of toxic reactive oxygen species [ROS], and suppression of apoptosis.

The investigators propose a 12-patient pilot to determine DRZ pharmacokinetics, and to collect additional safety data in the neonatal and infant population. Efficacy of cardioprotection will not be evaluated in this preliminary investigation, though the investigators will determine postoperative time to resolution of organ failure, development of low cardiac output syndrome, length of cardiac ICU and hospital stays, laboratory indices of myocardial injury and systemic inflammation, and echocardiographic cardiac dysfunction for safety purposes, and as a run-in to the larger, randomized, placebo controlled trial. Conducting this pilot could optimize team execution of the study protocol. In addition, results could further establish the safety of DRZ in the neonatal and infant populations.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Werving
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • age ≤ 1 year
  • open heart surgery requiring CPB and use of cardioplegia
  • parent/guardian consent for study obtained
  • surgery planned Monday-Friday

Exclusion Criteria:

  • gestational age <36 weeks at time of enrollment
  • known syndrome or genetic abnormality, except Trisomy 21
  • single ventricle physiology
  • concurrent enrollment in another research protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexrazoxane
Geneesmiddel: Dexrazoxane
Twelve enrollees will be consecutively assigned to a dosing regimen of 400 mg/m2/dose. The medication will be administered in the operating room 30 minutes prior to starting cardiopulmonary bypass (dose #1), prior to aortic cross clamp removal (dose #2), and on the morning after surgery in the cardiac intensive care unit (dose #3).
Andere namen:
  • Zinekaart

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
Area under the plasma concentration vs time curve (AUC)
Tijdsspanne: 24 hours
24 hours
Minimum plasma concentration (Cmin)
Tijdsspanne: 24 hours
24 hours
Time to resolution of organ failure
Tijdsspanne: 14 days
defined as hours to the point of being off invasive mechanical ventilation, without significant renal dysfunction [cystatin C within normal range for age, and UOP > 1 cc/kg/hr], and off significant inotropic support [defined as milrinone >0.3 mcg/kg/min, dopamine >3 mcg/kg/min, dobutamine >3 mcg/kg/min, any combination of these inotropes, or any epinephrine, norepinephrine, phenylephrine or vasopressin)] with a serum lactate <2 mmol/L. One point will be awarded for each postoperative hour of continued organ dysfunction up to postoperative hour 336 (day 14). A score of 360 will be assigned if organ failure is not resolved by postoperative day 14, or if the patient requires mechanical circulatory support or experiences mortality. This variable has been chosen to allow for recognition of early drug effects, and those which might be delayed beyond the immediate postoperative period.
14 days

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myocardial Injury
Tijdsspanne: 7 days
determined by elevated serum cardiac troponin
7 days
Oxidative Stress
Tijdsspanne: 3 days
measured by lipoperoxidation (serum F2 isoprostane)
3 days
Inflammatory activation (IL-6 and IL-10)
Tijdsspanne: 3 days
3 days
Neurologic IR injury
Tijdsspanne: 3 days
measured by serum activin A concentration
3 days
ICU Length of Stay
Tijdsspanne: 60 days
60 days
Hospital Length of Stay
Tijdsspanne: 60 days
60 days
Tei Index (via echocardiogram)
Tijdsspanne: 60 days
the sum of the isovolumic contraction and relaxation times divided by the ejection time
60 days
Ventricular ejection fraction (via echocardiogram)
Tijdsspanne: 60 days
the volumetric fraction of fluid ejected from a chamber with each contraction
60 days
Tissue doppler E/E' ratio (via echocardiogram)
Tijdsspanne: 60 days
calculated as E wave divided by e' velocities
60 days
Composite outcome for neonatal cardiac surgery
Tijdsspanne: 60 days
(per Graham, EM, et al) - binary variable defined as death, use of mechanical circulatory support, cardiac arrest requiring chest compressions, hepatic injury [2 times the upper limit of normal for AST or ALT], renal injury [Cr >1.5 mg/dL], or lactic acidosis [an increasing lactate >5 mmol/L in the postoperative period]
60 days

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas at Austin

Medewerkers

Dell Children's Medical Center of Central Texas

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-02-0075

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartafwijkingen, aangeboren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren