Endometriose en microvasculaire disfunctie: rol van ontsteking (Endo3/SA2)

Endometriose is een oestrogeenafhankelijke gynaecologische aandoening die gepaard gaat met aanzienlijke chronische bekkenpijn, pijn tijdens geslachtsgemeenschap, en is een belangrijke oorzaak van onvruchtbaarheid. Deze aandoening treft 6% - 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd en kan oplopen tot 35-50% bij vrouwen die pijn of onvruchtbaarheid ervaren. Endometriose is het gevolg van de aanwezigheid van endometriumachtig weefsel op plaatsen buiten de baarmoederholte. Hoewel endometriose een lokaal ontstekingssyndroom is, is het ontstekingsproces systemisch.

Endometriose wordt in verband gebracht met een hoger risico op hypercholesterolemie en hypertensie 8. Epidemiologische gegevens tonen een duidelijk verband aan tussen endometriose, reproductieve risicofactoren, ontsteking en cardiovasculair (CV) risico.

Endometriose is een ontstekingsziekte en een verhoogde productie van systemische inflammatoire cytokines, hoewel de precieze mechanismen waardoor gelokaliseerde laesie resulteert in systemische ontsteking onvolledig worden begrepen. Gepubliceerde gegevens bevestigen een verhoging van verschillende inflammatoire cytokines in de circulatie van vrouwen met endometriose. Veranderingen in circulerende miRNA's die specifiek zijn voor endometriose, zijn één mechanisme dat immuundisfunctie en daaropvolgende verhoogde cytokine-expressie veroorzaakt in gebieden die ver verwijderd zijn van de endometriose-laesies. Deze afwijkende toename van de systemische cytokineproductie is een zeer plausibele vermoedelijke link met versnelde vasculaire disfunctie en atherosclerose bij vrouwen met endometriose.

De circulerende factoren LDL en geoxideerd LDL zijn twee van de vele biomarkers van cardiovasculaire en ontstekingsziekten van endometriose. Een belangrijk signaalmechanisme waardoor circulerend LDL en oxLDL werken, is de lectine-achtige geoxideerde LDL-receptor (LOX-1). LOX-1 is een alomtegenwoordige scavenger-receptor, gestimuleerd door oxLDL, Ang II en andere inflammatoire cytokines, en geremd door oestrogeen. LOX-1 is de stroomopwaartse signaalinitiator van mechanismen, waaronder een verhoogde productie van oxidatiemiddelen, een verminderd metabolisme van stikstofmonoxide (NO) en verminderde intracellulaire handel. Aldus resulteert LOX-1-signaaltransductie functioneel in uitgesproken endotheliale disfunctie.