Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endometrios och mikrovaskulär dysfunktion: Inflammationens roll (Endo3/SA2)

5 februari 2024 uppdaterad av: Lacy Alexander, Penn State University

Mekanismer och interventioner för att hantera accelererad risk för kardiovaskulära sjukdomar vid endometrios

Syftet med denna studie är att bättre förstå de underliggande mekanismerna förknippade med förhöjd kardiovaskulär sjukdomsrisk hos kvinnor med endometrios, och att mäta effektiviteten av nya endometriosbehandlingar på resultat som är specifika för kardiovaskulär dysfunktion.

Epidemiologiska data visar ett tydligt samband mellan endometrios, reproduktiva riskfaktorer, inflammation och kardiovaskulär (CV) risk. Cirkulerande faktorer, lågdensitetslipoprotein (LDL) och oxiderat LDL (oxLDL), är två av många biomarkörer för kardiovaskulär och inflammatorisk endometriossjukdom. En viktig signalmekanism genom vilken cirkulerande LDL och oxLDL verkar är den lektinliknande oxiderade LDL-receptorn (LOX-1). LOX-1 signaltransduktion resulterar funktionellt i uttalad endoteldysfunktion, ett kännetecken för CV. Utredarnas hypotes att en faktor som medierar den förhöjda risken för hjärt-kärlsjukdom vid endometrios är systemisk inflammation och aktivering av LOX-1-receptormekanismer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Endometrios är en östrogenberoende gynekologisk störning förknippad med avsevärd kronisk bäckensmärta, smärta under samlag och är en viktig orsak till infertilitet. Denna störning drabbar 6% - 10% av kvinnor i reproduktiv ålder och kan vara så hög som 35-50% hos kvinnor som upplever smärta eller infertilitet. Endometrios härrör från närvaron av endometriumliknande vävnad på platser utanför livmoderhålan. Medan endometrios är ett lokalt inflammatoriskt syndrom är den inflammatoriska processen systemisk.

Endometrios är associerad med högre risk för hyperkolesterolemi och hypertoni 8. Epidemiologiska data visar ett tydligt samband mellan endometrios, reproduktiva riskfaktorer, inflammation och kardiovaskulär (CV) risk.

Endometrios en inflammationssjukdom och ökad systemisk inflammatorisk cytokinproduktion, även om de exakta mekanismerna genom vilka lokaliserad lesion resulterar i systemisk inflammation är ofullständigt förstått. Publicerade data bekräftar en höjning av flera inflammatoriska cytokiner i cirkulationen hos kvinnor med endometrios. Förändringar i cirkulerande miRNA specifika för endometrios är en mekanism som orsakar immundysfunktion och efterföljande ökat cytokinuttryck i områden långt från endometriotiska lesioner. Denna avvikande ökning av systemisk cytokinproduktion är en mycket trolig förmodad koppling till accelererad vaskulär dysfunktion och ateroskleros hos kvinnor med endometrios.

De cirkulerande faktorerna LDL och oxiderat LDL är två av de många biomarkörerna för kardiovaskulär och inflammatorisk endometriossjukdom. En viktig signalmekanism genom vilken cirkulerande LDL och oxLDL verkar är den lektinliknande oxiderade LDL-receptorn (LOX-1). LOX-1 är en allmänt uttryckt scavengerreceptor, stimulerad av oxLDL, Ang II och andra inflammatoriska cytokiner, och hämmad av östrogen. LOX-1 är uppströmssignaleringsinitiatorn av mekanismer inklusive ökad oxidantproduktion, minskad kväveoxidmetabolism (NO) och försämrad intracellulär handel. Således resulterar LOX-1-signaltransduktion funktionellt i uttalad endoteldysfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Lacy M Alexander, Ph.D.
  • Telefonnummer: 8148671781
  • E-post: lma191@psu.edu

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Susan Slimak, RN
  • Telefonnummer: 814-863-8554
  • E-post: sks31@psu.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 16801
        • Rekrytering
        • The Pennsylvania State University
        • Kontakt:
          • Lacy M Alexander, PhD
          • Telefonnummer: 814-867-1781
          • E-post: lma191@psu.edu

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 43 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska kvinnor mellan 18 och 45 år (kontroller), som tar p-piller eller med regelbunden mens var 26-34:e dag
  • Kvinnor mellan 18 och 45 år med endometrios (diagnos genom tidigare laparoskopi av patientens egen läkare
  • Tylenol är tillåtet om patienten har akut smärta
  • Användning av preventivmedel är tillåtet

Exklusions kriterier:

  • Användning av nikotinhaltiga produkter (t.ex. rökning, tuggtobak, etc.)
  • Diabetes (HbA1C 6,5%)
  • BP>140/90
  • Att ta farmakoterapi som kan förändra perifer vaskulär kontroll (t. insulinsensibiliserande, kardiovaskulära läkemedel)
  • Graviditet
  • Amning
  • Tar illegala och/eller fritidsdroger
  • Onormal leverfunktion
  • Utslag, hudsjukdomar, störningar av pigmentering, kända hudallergier
  • Diagnostiserad eller misstänkt metabol eller hjärt-kärlsjukdom
  • Ihållande oförklarade förhöjningar av serumtransaminaser
  • Känd allergi mot latex eller undersökningsämnen (inklusive salsalat eller simvastatin)
  • Historik av gastrointestinala blödningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Salsalat
3000 mg/dag salsalat (1500 mg två gånger dagligen) i 5 dagar
Läkemedel: Salsalat piller
Salsalat fungerar som en NFkB-hämmare för att minska systemisk inflammation
Placebo-jämförare: Placebo
1 kapsel innehåller mikrokristallint cellulosafyllmedel (två gånger dagligen) i 5 dagar
Läkemedel: Placebo
Placebo för salsalatinterventionen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
kutan vaskulär konduktans
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
dopplerflödesmetri används för att mäta kutan vaskulär konduktans (cvc = röda blodkroppsflöde/medelartärtryck) för att bedöma mikrovaskulär endotelfunktion
5 dagar efter behandlingen
brachialis artärens diameter och blodflödeshastighet
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
kontinuerliga ultraljudsmätningar av brachialis artärens diameter och blodflödeshastighet för att bedöma endotelfunktionen
5 dagar efter behandlingen
Sera LOX-1 proteinuttryck
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
Mononukleär cellisolering av perifert blod, LOX-1-expression kvantifierad med realtids-pCR
5 dagar efter behandlingen
Biopsi av LOX-1-proteinuttryck
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
Bio-Rad DC-analys, western blot-teknik som används för LOX-1-proteinreceptoruttryck
5 dagar efter behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
sera reproduktionshormonanalys
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
analys av plasmaöstradiol, progesteron och könshormonbindande globulin bestämd genom hormonanalys
5 dagar efter behandlingen
sera cytokinexpressionsanalys
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
uttryck av cytokiner CRP, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8 bestämt genom multiplexanalys
5 dagar efter behandlingen
hudbiopsi biokemisk analys
Tidsram: 5 dagar efter behandlingen
uttrycket av östrogenreceptorn alfa och beta, proteinet pVASP/VASP och enzymet peNOS/eNOS bestäms med hjälp av Bio-Rad DC-analys, western blot-teknik
5 dagar efter behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Penn State University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2021

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18369

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Salsalat piller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera