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Endometriosis y disfunción microvascular: papel de la inflamación (Endo3/SA2)

5 de febrero de 2024 actualizado por: Lacy Alexander, Penn State University

Mecanismos e intervenciones que abordan el riesgo acelerado de enfermedad cardiovascular en la endometriosis

El propósito de este estudio es comprender mejor los mecanismos subyacentes asociados con un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular en mujeres con endometriosis y medir la efectividad de los tratamientos emergentes para la endometriosis en los resultados específicos de la disfunción cardiovascular.

Los datos epidemiológicos demuestran una clara asociación entre la endometriosis, los factores de riesgo reproductivos, la inflamación y el riesgo cardiovascular (CV). Los factores circulantes, las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las LDL oxidadas (oxLDL), son dos de los muchos biomarcadores de la enfermedad cardiovascular e inflamatoria de la endometriosis. Un importante mecanismo de señalización a través del cual actúan las LDL y oxLDL circulantes es el receptor de LDL oxidado similar a la lectina (LOX-1). La transducción de señales LOX-1 da como resultado una disfunción endotelial pronunciada, un sello distintivo de la CV. Los investigadores plantean la hipótesis de que un factor que media el riesgo elevado de enfermedad cardiovascular en la endometriosis es la inflamación sistémica y la activación de los mecanismos del receptor LOX-1.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La endometriosis es un trastorno ginecológico dependiente de estrógenos asociado con dolor pélvico crónico considerable, dolor durante las relaciones sexuales y es una de las principales causas de infertilidad. Este trastorno afecta al 6% - 10% de las mujeres en edad reproductiva y puede llegar al 35-50% en mujeres que experimentan dolor o infertilidad. La endometriosis se deriva de la presencia de tejido similar al endometrio en sitios fuera de la cavidad uterina. Mientras que la endometriosis es un síndrome inflamatorio local, el proceso inflamatorio es sistémico.

La endometriosis se asocia con un mayor riesgo de hipercolesterolemia e hipertensión 8. Los datos epidemiológicos demuestran una clara asociación entre la endometriosis, los factores de riesgo reproductivos, la inflamación y el riesgo cardiovascular (CV).

La endometriosis es una enfermedad de inflamación y aumento de la producción de citoquinas inflamatorias sistémicas, aunque los mecanismos precisos por los cuales la lesión localizada da como resultado una inflamación sistémica no se conocen por completo. Los datos publicados confirman una elevación de varias citoquinas inflamatorias en la circulación de mujeres con endometriosis. Las alteraciones en los miARN circulantes específicos de la endometriosis son un mecanismo que causa la disfunción inmunitaria y el posterior aumento de la expresión de citoquinas en áreas alejadas de las lesiones endometriósicas. Este aumento aberrante en la producción sistémica de citoquinas es un vínculo putativo altamente plausible con la disfunción vascular acelerada y la aterosclerosis en mujeres con endometriosis.

Los factores circulantes LDL y LDL oxidada son dos de los muchos biomarcadores de la enfermedad cardiovascular e inflamatoria de la endometriosis. Un importante mecanismo de señalización a través del cual actúan las LDL y oxLDL circulantes es el receptor de LDL oxidado similar a la lectina (LOX-1). LOX-1 es un receptor eliminador de expresión ubicua, estimulado por oxLDL, Ang II y otras citoquinas inflamatorias, e inhibido por estrógeno. LOX-1 es el iniciador de señalización aguas arriba de mecanismos que incluyen una mayor producción de oxidantes, un metabolismo reducido del óxido nítrico (NO) y un tráfico intracelular deteriorado. Por lo tanto, la transducción de señales de LOX-1 resulta funcionalmente en una disfunción endotelial pronunciada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lacy M Alexander, Ph.D.
  • Número de teléfono: 8148671781
  • Correo electrónico: lma191@psu.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Susan Slimak, RN
  • Número de teléfono: 814-863-8554
  • Correo electrónico: sks31@psu.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Reclutamiento
        • The Pennsylvania State University
        • Contacto:
          • Lacy M Alexander, PhD
          • Número de teléfono: 814-867-1781
          • Correo electrónico: lma191@psu.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 43 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres sanas entre 18 y 45 años (Controles), tomando anticonceptivos orales o con menstruaciones regulares cada 26-34 días
  • Mujeres entre las edades de 18 y 45 años con endometriosis (diagnóstico por laparoscopia previa por el propio médico del sujeto
  • Se permite Tylenol si el sujeto tiene dolor agudo.
  • Se permite el uso de anticonceptivos

Criterio de exclusión:

  • Uso de productos que contienen nicotina (p. fumar, mascar tabaco, etc.)
  • Diabetes (HbA1C 6,5%)
  • PA>140/90
  • Tomando farmacoterapia que podría alterar el control vascular periférico (p. sensibilizantes a la insulina, medicamentos cardiovasculares)
  • El embarazo
  • Amamantamiento
  • Consumo de drogas ilícitas y/o recreativas
  • Función hepática anormal
  • Erupción, enfermedad de la piel, trastornos de la pigmentación, alergias cutáneas conocidas
  • Enfermedad metabólica o cardiovascular diagnosticada o sospechada
  • Elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas
  • Alergia conocida al látex o sustancias en investigación (incluyendo salsalato o simvastatina)
  • Historia de sangrado gastrointestinal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Salsalato
3000 mg/día de salsalato (1500 mg dos veces al día) durante 5 días
Droga: Píldora de salsalato
El salsalato actúa como un inhibidor de NFkB para reducir la inflamación sistémica
Comparador de placebos: Placebo
1 cápsula contiene relleno de celulosa microcristalina (dos veces al día) durante 5 días
Droga: Placebo
Placebo para la intervención de salsalato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
conductancia vascular cutánea
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
flujometría doppler utilizada para medir la conductancia vascular cutánea (cvc = flujo de glóbulos rojos/presión arterial media) para evaluar la función endotelial microvascular
5 días después del tratamiento
diámetro de la arteria braquial y velocidad del flujo sanguíneo
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
mediciones continuas de imágenes por ultrasonido del diámetro de la arteria braquial y la velocidad del flujo sanguíneo para evaluar la función endotelial
5 días después del tratamiento
Expresión de la proteína Sera LOX-1
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
Aislamiento de células mononucleares de sangre periférica, expresión de LOX-1 cuantificada mediante pCR en tiempo real
5 días después del tratamiento
Biopsia expresión de la proteína LOX-1
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
Ensayo Bio-Rad DC, técnica de transferencia western utilizada para la expresión del receptor de la proteína LOX-1
5 días después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
análisis de hormonas reproductivas séricas
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
análisis de estradiol, progesterona y globulina transportadora de hormonas sexuales en plasma determinados a través de un ensayo hormonal
5 días después del tratamiento
análisis de expresión de citoquinas en suero
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
expresión de citocinas PCR, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8 determinada mediante ensayo múltiplex
5 días después del tratamiento
análisis bioquímico de biopsia de piel
Periodo de tiempo: 5 días después del tratamiento
la expresión del receptor de estrógeno alfa y beta, la proteína pVASP/VASP y la enzima peNOS/eNOS se determina mediante el ensayo Bio-Rad DC, técnica de transferencia western
5 días después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Penn State University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18369

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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