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Endométriose et dysfonction microvasculaire : rôle de l'inflammation (Endo3/SA2)

4 novembre 2024 mis à jour par: Lacy Alexander, Penn State University

Mécanismes et interventions face au risque accéléré de maladie cardiovasculaire dans l'endométriose

Le but de cette étude est de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents associés à un risque élevé de maladie cardiovasculaire chez les femmes atteintes d'endométriose et de mesurer l'efficacité des traitements émergents de l'endométriose sur les résultats spécifiques au dysfonctionnement cardiovasculaire.

Les données épidémiologiques démontrent une association claire entre l'endométriose, les facteurs de risque reproductifs, l'inflammation et le risque cardiovasculaire (CV). Les facteurs circulants, les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les LDL oxydées (oxLDL), sont deux des nombreux biomarqueurs de la maladie cardiovasculaire et inflammatoire de l'endométriose. Un mécanisme de signalisation important par lequel agissent les LDL et oxLDL circulantes est le récepteur des LDL oxydées de type lectine (LOX-1). La transduction du signal LOX-1 entraîne fonctionnellement un dysfonctionnement endothélial prononcé, une caractéristique du CV. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'un des facteurs responsables du risque élevé de maladie cardiovasculaire dans l'endométriose est l'inflammation systémique et l'activation des mécanismes des récepteurs LOX-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'endométriose est un trouble gynécologique dépendant des œstrogènes associé à des douleurs pelviennes chroniques considérables, des douleurs pendant les rapports sexuels et est une cause majeure d'infertilité. Ce trouble affecte 6 à 10 % des femmes en âge de procréer et peut atteindre 35 à 50 % chez les femmes souffrant de douleur ou d'infertilité. L'endométriose découle de la présence de tissu semblable à l'endomètre dans des sites situés à l'extérieur de la cavité utérine. Alors que l'endométriose est un syndrome inflammatoire local, le processus inflammatoire est systémique.

L'endométriose est associée à un risque plus élevé d'hypercholestérolémie et d'hypertension 8. Les données épidémiologiques démontrent une association claire entre l'endométriose, les facteurs de risque reproductif, l'inflammation et le risque cardiovasculaire (CV).

L'endométriose est une maladie de l'inflammation et de la production accrue de cytokines inflammatoires systémiques, bien que les mécanismes précis par lesquels une lésion localisée entraîne une inflammation systémique ne soient pas complètement compris. Les données publiées confirment une élévation de plusieurs cytokines inflammatoires dans la circulation des femmes atteintes d'endométriose. Les altérations des miARN circulants spécifiques à l'endométriose sont un mécanisme provoquant un dysfonctionnement immunitaire et une augmentation ultérieure de l'expression des cytokines dans les zones éloignées des lésions d'endométriose. Cette augmentation aberrante de la production systémique de cytokines est un lien putatif hautement plausible avec un dysfonctionnement vasculaire accéléré et l'athérosclérose chez les femmes atteintes d'endométriose.

Les facteurs circulants LDL et LDL oxydé sont deux des nombreux biomarqueurs des maladies cardiovasculaires et inflammatoires de l'endométriose. Un mécanisme de signalisation important par lequel agissent les LDL et oxLDL circulantes est le récepteur des LDL oxydées de type lectine (LOX-1). LOX-1 est un récepteur piégeur exprimé de manière omniprésente, stimulé par l'oxLDL, l'Ang II et d'autres cytokines inflammatoires, et inhibé par les œstrogènes. LOX-1 est l'initiateur de signalisation en amont de mécanismes comprenant une production accrue d'oxydants, un métabolisme réduit de l'oxyde nitrique (NO) et un trafic intracellulaire altéré. Ainsi, la transduction du signal LOX-1 entraîne fonctionnellement un dysfonctionnement endothélial prononcé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lacy M Alexander, Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 8148671781
  • E-mail: lma191@psu.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Susan Slimak, RN
  • Numéro de téléphone: 814-863-8554
  • E-mail: sks31@psu.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, États-Unis, 16801
        • Recrutement
        • The Pennsylvania State University
        • Contact:
          • Lacy M Alexander, PhD
          • Numéro de téléphone: 814-867-1781
          • E-mail: lma191@psu.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes en bonne santé âgées de 18 à 45 ans (témoins), prenant un contraceptif oral ou ayant des règles régulières tous les 26 à 34 jours
  • Femmes âgées de 18 à 45 ans atteintes d'endométriose (diagnostic par laparoscopie préalable par le propre médecin du sujet
  • Tylenol si le sujet a une douleur aiguë est autorisé
  • L'utilisation de la contraception est autorisée

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de produits contenant de la nicotine (par ex. fumer, mâcher du tabac, etc.)
  • Diabète (HbA1C 6,5 %)
  • PA>140/90
  • Prendre une pharmacothérapie qui pourrait altérer le contrôle vasculaire périphérique (par ex. sensibilisant à l'insuline, médicaments cardiovasculaires)
  • Grossesse
  • Allaitement maternel
  • Consommation de drogues illicites et/ou récréatives
  • Fonction hépatique anormale
  • Eruption cutanée, maladie de la peau, troubles de la pigmentation, allergies cutanées connues
  • Maladie métabolique ou cardiovasculaire diagnostiquée ou suspectée
  • Élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques
  • Allergie connue au latex ou à des substances expérimentales (y compris le salsalate ou la simvastatine)
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Salsalate
3000 mg/jour de salsalate (1500 mg deux fois par jour) pendant 5 jours
Médicament: Pilule de salsalate
Le salsalate agit comme un inhibiteur de NFkB pour réduire l'inflammation systémique
Comparateur placebo: Placebo
1 capsule contient une charge de cellulose microcristalline (deux fois par jour) pendant 5 jours
Médicament: Placebo
Placebo pour l'intervention salsalate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
conductance vasculaire cutanée
Délai: 5 jours après le traitement
débitmétrie doppler utilisée pour mesurer la conductance vasculaire cutanée (cvc = flux de globules rouges/pression artérielle moyenne) pour évaluer la fonction endothéliale microvasculaire
5 jours après le traitement
diamètre de l'artère brachiale et vitesse du flux sanguin
Délai: 5 jours après le traitement
mesures d'imagerie échographique continue du diamètre de l'artère brachiale et de la vitesse du flux sanguin pour évaluer la fonction endothéliale
5 jours après le traitement
Expression sérique de la protéine LOX-1
Délai: 5 jours après le traitement
Isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique, expression de LOX-1 quantifiée à l'aide de la PCR en temps réel
5 jours après le traitement
Expression de la protéine LOX-1 par biopsie
Délai: 5 jours après le traitement
Test Bio-Rad DC, technique de transfert Western utilisée pour l'expression du récepteur de la protéine LOX-1
5 jours après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
analyse des hormones de reproduction sériques
Délai: 5 jours après le traitement
analyse de l'œstradiol plasmatique, de la progestérone et de la globuline liant les hormones sexuelles déterminée par dosage hormonal
5 jours après le traitement
analyse de l'expression des cytokines sériques
Délai: 5 jours après le traitement
expression des cytokines CRP, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8 déterminée par dosage multiplex
5 jours après le traitement
analyse biochimique de biopsie cutanée
Délai: 5 jours après le traitement
l'expression des récepteurs alpha et bêta des œstrogènes, de la protéine pVASP/VASP et de l'enzyme peNOS/eNOS est déterminée à l'aide du test Bio-Rad DC, technique de transfert Western
5 jours après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Penn State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2021

Première publication (Réel)

6 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18369

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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