Endometrioosi ja mikrovaskulaarinen toimintahäiriö: tulehduksen rooli (Endo3/SA2)

Endometrioosi on estrogeeniriippuvainen gynekologinen sairaus, johon liittyy huomattavaa kroonista lantion kipua, kipua yhdynnän aikana, ja se on tärkeä syy hedelmättömyyteen. Tämä häiriö vaikuttaa 6–10 %:iin lisääntymisikäisistä naisista ja voi olla jopa 35–50 % naisista, joilla on kipua tai hedelmättömyyttä. Endometrioosi johtuu kohdun limakalvon kaltaisen kudoksen esiintymisestä kohdunontelon ulkopuolella. Vaikka endometrioosi on paikallinen tulehduksellinen oireyhtymä, tulehdusprosessi on systeeminen.

Endometrioosiin liittyy suurempi hyperkolesterolemian ja verenpainetaudin riski 8. Epidemiologiset tiedot osoittavat selvän yhteyden endometrioosin, lisääntymisriskitekijöiden, tulehduksen ja kardiovaskulaarisen (CV) riskin välillä.

Endometrioosi on tulehdussairaus ja lisääntynyt systeeminen tulehdussytokiinituotanto, vaikka tarkat mekanismit, joilla paikallinen vaurio johtaa systeemiseen tulehdukseen, ovat puutteellisia. Julkaistut tiedot vahvistavat useiden tulehdussytokiinien nousun endometrioosia sairastavien naisten verenkierrossa. Verenkierron endometrioosille spesifisten miRNA:iden muutokset ovat yksi mekanismi, joka aiheuttaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä ja sitä seuraavaa lisääntynyttä sytokiinien ilmentymistä alueilla, jotka ovat kaukana endometrioottisista vaurioista. Tämä poikkeava lisääntyminen systeemisessä sytokiinituotannossa on erittäin todennäköinen oletettu yhteys kiihtyneeseen verisuonten toimintahäiriöön ja ateroskleroosiin naisilla, joilla on endometrioosi.

Verenkierrossa esiintyvät tekijät LDL ja hapettunut LDL ovat kaksi monista sydän- ja verisuonisairauksien sekä endometrioosin tulehduksellisten sairauksien biomarkkereista. Tärkeä signalointimekanismi, jonka kautta kiertävä LDL ja oxLDL toimivat, on lektiinimäinen hapetettu LDL-reseptori (LOX-1). LOX-1 on kaikkialla ilmentyvä scavenger-reseptori, jota oxLDL, Ang II ja muut tulehdukselliset sytokiinit stimuloivat ja estrogeeni estää. LOX-1 on ylävirran signaalin käynnistäjä mekanismeissa, mukaan lukien lisääntynyt hapettimien tuotanto, vähentynyt typpioksidin (NO) aineenvaihdunta ja heikentynyt solunsisäinen kuljetus. Siten LOX-1-signaalitransduktio johtaa toiminnallisesti voimakkaaseen endoteelin toimintahäiriöön.