Endometriose og mikrovaskulær dysfunksjon: betennelsesrolle (Endo3/SA2)

Endometriose er en østrogenavhengig gynekologisk lidelse assosiert med betydelige kroniske bekkensmerter, smerter under samleie, og er en viktig årsak til infertilitet. Denne lidelsen rammer 6% - 10% av kvinner i reproduktiv alder og kan være så høy som 35-50% hos kvinner som opplever smerte eller infertilitet. Endometriose stammer fra tilstedeværelsen av endometriumlignende vev på steder utenfor livmorhulen. Mens endometriose er et lokalt inflammatorisk syndrom, er den inflammatoriske prosessen systemisk.

Endometriose er assosiert med høyere risiko for hyperkolesterolemi og hypertensjon 8. Epidemiologiske data viser en klar sammenheng mellom endometriose, reproduktive risikofaktorer, inflammasjon og kardiovaskulær (CV) risiko.

Endometriose en sykdom med betennelse og økt systemisk inflammatorisk cytokinproduksjon, selv om de nøyaktige mekanismene som lokalisert lesjon resulterer i systemisk betennelse er ufullstendig forstått. Publiserte data bekrefter en økning av flere inflammatoriske cytokiner i sirkulasjonen til kvinner med endometriose. Endringer i sirkulerende miRNA-er som er spesifikke for endometriose er en mekanisme som forårsaker immundysfunksjon og påfølgende økt cytokinekspresjon i områder fjernt fra endometriotiske lesjoner. Denne avvikende økningen i systemisk cytokinproduksjon er en meget sannsynlig antatt kobling til akselerert vaskulær dysfunksjon og aterosklerose hos kvinner med endometriose.

De sirkulerende faktorene LDL og oksidert LDL er to av de mange biomarkørene for kardiovaskulær og inflammatorisk sykdom endometriose. En viktig signalmekanisme som sirkulerende LDL og oxLDL virker gjennom er den lektinlignende oksiderte LDL-reseptoren (LOX-1). LOX-1 er en allestedsnærværende uttrykt scavenger-reseptor, stimulert av oxLDL, Ang II og andre inflammatoriske cytokiner, og hemmet av østrogen. LOX-1 er oppstrøms signalinitiatoren for mekanismer inkludert økt oksidantproduksjon, redusert nitrogenoksid (NO) metabolisme og nedsatt intracellulær handel. Dermed resulterer LOX-1-signaltransduksjon funksjonelt i uttalt endoteldysfunksjon.