Endometriosi e disfunzione microvascolare: ruolo dell'infiammazione (Endo3/SA2)

L'endometriosi è un disturbo ginecologico estrogeno-dipendente associato a notevole dolore pelvico cronico, dolore durante i rapporti ed è una delle principali cause di infertilità. Questo disturbo colpisce il 6% - 10% delle donne in età riproduttiva e può arrivare fino al 35-50% nelle donne che soffrono di dolore o infertilità. L'endometriosi deriva dalla presenza di tessuto simile all'endometrio in siti esterni alla cavità uterina. Mentre l'endometriosi è una sindrome infiammatoria locale, il processo infiammatorio è sistemico.

L'endometriosi è associata a un rischio più elevato di ipercolesterolemia e ipertensione 8. I dati epidemiologici dimostrano una chiara associazione tra endometriosi, fattori di rischio riproduttivo, infiammazione e rischio cardiovascolare (CV).

L'endometriosi è una malattia dell'infiammazione e dell'aumento della produzione di citochine infiammatorie sistemiche, sebbene i meccanismi precisi con cui la lesione localizzata provoca l'infiammazione sistemica non siano completamente compresi. I dati pubblicati confermano un aumento di diverse citochine infiammatorie nella circolazione delle donne con endometriosi. Le alterazioni nei miRNA circolanti specifici dell'endometriosi sono un meccanismo che causa disfunzione immunitaria e conseguente aumento dell'espressione di citochine in aree lontane dalle lesioni endometriosiche. Questo aumento aberrante della produzione sistemica di citochine è un collegamento putativo altamente plausibile alla disfunzione vascolare accelerata e all'aterosclerosi nelle donne con endometriosi.

I fattori circolanti LDL e LDL ossidato sono due dei molti biomarcatori della malattia cardiovascolare e infiammatoria dell'endometriosi. Un importante meccanismo di segnalazione attraverso il quale le LDL circolanti e le oxLDL agiscono è il recettore LDL ossidato simile alla lectina (LOX-1). LOX-1 è un recettore scavenger ubiquitariamente espresso, stimolato da oxLDL, Ang II e altre citochine infiammatorie e inibito dagli estrogeni. LOX-1 è l'iniziatore di segnalazione a monte di meccanismi tra cui l'aumento della produzione di ossidanti, il ridotto metabolismo dell'ossido nitrico (NO) e il traffico intracellulare alterato. Pertanto, la trasduzione del segnale LOX-1 si traduce funzionalmente in una pronunciata disfunzione endoteliale.