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子宫内膜异位症和微血管功能障碍:炎症的作用 (Endo3/SA2)

2024年2月5日 更新者:Lacy Alexander、Penn State University

解决子宫内膜异位症加速心血管疾病风险的机制和干预措施

本研究的目的是更好地了解与子宫内膜异位症女性心血管疾病风险升高相关的潜在机制,并衡量新兴子宫内膜异位症治疗对心血管功能障碍特定结果的有效性。

流行病学数据表明,子宫内膜异位症、生殖危险因素、炎症和心血管 (CV) 风险之间存在明确关联。 循环因子、低密度脂蛋白 (LDL) 和氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 是子宫内膜异位症心血管和炎症性疾病的众多生物标志物中的两种。 循环 LDL 和 oxLDL 起作用的一个重要信号机制是凝集素样氧化 LDL 受体 (LOX-1)。 LOX-1 信号转导在功能上导致明显的内皮功能障碍,这是 CV 的标志。 研究人员假设,在子宫内膜异位症中介导心血管疾病风险升高的一个因素是全身炎症和 LOX-1 受体机制的激活。

研究概览

详细说明

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性妇科疾病,与相当大的慢性骨盆疼痛、性交疼痛有关,是不孕不育的主要原因。 这种疾病影响 6% - 10% 的育龄妇女,在经历疼痛或不孕症的妇女中可能高达 35-50%。 子宫内膜异位症源于子宫腔外部位存在子宫内膜样组织。 虽然子宫内膜异位症是一种局部炎症综合征,但炎症过程是全身性的。

子宫内膜异位症与高胆固醇血症和高血压的高风险相关 8。流行病学数据表明,子宫内膜异位症、生殖风险因素、炎症和心血管 (CV) 风险之间存在明确关联。

子宫内膜异位症是一种炎症和全身炎症细胞因子产生增加的疾病,尽管局部病变导致全身炎症的确切机制尚不完全清楚。 已发表的数据证实,患有子宫内膜异位症的女性循环中的几种炎性细胞因子升高。 子宫内膜异位症特异的循环 miRNA 的改变是导致免疫功能障碍和随后远离子宫内膜异位病灶的区域细胞因子表达增加的一种机制。 这种全身性细胞因子产生的异常增加是与子宫内膜异位症女性加速血管功能障碍和动脉粥样硬化的高度合理的推定联系。

循环因子低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白是子宫内膜异位症心血管和炎症性疾病的众多生物标志物中的两个。 循环 LDL 和 oxLDL 起作用的一个重要信号机制是凝集素样氧化 LDL 受体 (LOX-1)。 LOX-1 是一种普遍表达的清道夫受体,受 oxLDL、Ang II 和其他炎性细胞因子的刺激,并受雌激素的抑制。 LOX-1 是上游信号传导机制的启动子,包括增加氧化剂的产生、减少一氧化氮 (NO) 代谢和受损的细胞内运输。 因此,LOX-1 信号转导在功能上导致明显的内皮功能障碍。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Lacy M Alexander, Ph.D.
  • 电话号码:8148671781
  • 邮箱lma191@psu.edu

研究联系人备份

  • 姓名:Susan Slimak, RN
  • 电话号码:814-863-8554
  • 邮箱sks31@psu.edu

学习地点

    • Pennsylvania
      • University Park、Pennsylvania、美国、16801
        • 招聘中
        • The Pennsylvania State University
        • 接触:
          • Lacy M Alexander, PhD
          • 电话号码:814-867-1781
          • 邮箱lma191@psu.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 43年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 年龄在 18 至 45 岁之间的健康女性(对照组),服用口服避孕药或每 26-34 天有规律的月经
  • 年龄在 18 至 45 岁之间的女性患有子宫内膜异位症(由受试者自己的医生通过先前的腹腔镜检查诊断
  • 如果受试者有急性疼痛,则允许使用泰诺
  • 允许使用避孕药具

排除标准:

  • 使用含尼古丁的产品(例如 吸烟、咀嚼烟草等)
  • 糖尿病(糖化血红蛋白 6.5%)
  • 血压>140/90
  • 服用可能改变外周血管控制的药物疗法(例如 胰岛素增敏剂、心血管药物)
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 服用非法和/或消遣性药物
  • 肝功能异常
  • 皮疹、皮肤病、色素沉着障碍、已知皮肤过敏
  • 确诊或疑似代谢或心血管疾病
  • 持续不明原因的血清转氨酶升高
  • 已知对乳胶或调查物质(包括水杨酸或辛伐他汀)过敏
  • 消化道出血史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:双水杨酸
3000 毫克/天双水杨酸盐(1500 毫克,每天两次),持续 5 天
双水杨酸盐作为 NFkB 抑制剂可减少全身炎症
安慰剂比较:安慰剂
1 粒胶囊含有微晶纤维素填充剂(每天两次),持续 5 天
用于 salsalate 干预的安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
皮肤血管传导
大体时间:治疗后5天
多普勒血流计用于测量皮肤血​​管电导(cvc = 红细胞通量/平均动脉压)以评估微血管内皮功能
治疗后5天
肱动脉直径和血流速度
大体时间:治疗后5天
连续超声成像测量肱动脉直径和血流速度以评估内皮功能
治疗后5天
血清LOX-1蛋白表达
大体时间:治疗后5天
外周血单核细胞分离,使用实时 pCR 定量 LOX-1 表达
治疗后5天
活检 LOX-1 蛋白表达
大体时间:治疗后5天
用于 LOX-1 蛋白受体表达的 Bio-Rad DC 测定、蛋白质印迹技术
治疗后5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清生殖激素分析
大体时间:治疗后5天
通过激素测定法测定血浆雌二醇、孕酮和性激素结合球蛋白的分析
治疗后5天
血清细胞因子表达分析
大体时间:治疗后5天
细胞因子 CRP、TNF-a、IL-1B、IL-6、IL-8 的表达通过多重测定确定
治疗后5天
皮肤活检生化分析
大体时间:治疗后5天
雌激素受体 α 和 β、蛋白质 pVASP/VASP 和酶 peNOS/eNOS 的表达使用 Bio-Rad DC 测定、蛋白质印迹技术测定
治疗后5天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月24日

首次发布 (实际的)

2021年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月5日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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双水丸的临床试验

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