子宫内膜异位症和微血管功能障碍:炎症的作用 (Endo3/SA2)
解决子宫内膜异位症加速心血管疾病风险的机制和干预措施
本研究的目的是更好地了解与子宫内膜异位症女性心血管疾病风险升高相关的潜在机制,并衡量新兴子宫内膜异位症治疗对心血管功能障碍特定结果的有效性。
流行病学数据表明,子宫内膜异位症、生殖危险因素、炎症和心血管 (CV) 风险之间存在明确关联。 循环因子、低密度脂蛋白 (LDL) 和氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 是子宫内膜异位症心血管和炎症性疾病的众多生物标志物中的两种。 循环 LDL 和 oxLDL 起作用的一个重要信号机制是凝集素样氧化 LDL 受体 (LOX-1)。 LOX-1 信号转导在功能上导致明显的内皮功能障碍,这是 CV 的标志。 研究人员假设,在子宫内膜异位症中介导心血管疾病风险升高的一个因素是全身炎症和 LOX-1 受体机制的激活。
研究概览
详细说明
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性妇科疾病,与相当大的慢性骨盆疼痛、性交疼痛有关,是不孕不育的主要原因。 这种疾病影响 6% - 10% 的育龄妇女,在经历疼痛或不孕症的妇女中可能高达 35-50%。 子宫内膜异位症源于子宫腔外部位存在子宫内膜样组织。 虽然子宫内膜异位症是一种局部炎症综合征,但炎症过程是全身性的。
子宫内膜异位症与高胆固醇血症和高血压的高风险相关 8。流行病学数据表明,子宫内膜异位症、生殖风险因素、炎症和心血管 (CV) 风险之间存在明确关联。
子宫内膜异位症是一种炎症和全身炎症细胞因子产生增加的疾病,尽管局部病变导致全身炎症的确切机制尚不完全清楚。 已发表的数据证实,患有子宫内膜异位症的女性循环中的几种炎性细胞因子升高。 子宫内膜异位症特异的循环 miRNA 的改变是导致免疫功能障碍和随后远离子宫内膜异位病灶的区域细胞因子表达增加的一种机制。 这种全身性细胞因子产生的异常增加是与子宫内膜异位症女性加速血管功能障碍和动脉粥样硬化的高度合理的推定联系。
循环因子低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白是子宫内膜异位症心血管和炎症性疾病的众多生物标志物中的两个。 循环 LDL 和 oxLDL 起作用的一个重要信号机制是凝集素样氧化 LDL 受体 (LOX-1)。 LOX-1 是一种普遍表达的清道夫受体,受 oxLDL、Ang II 和其他炎性细胞因子的刺激,并受雌激素的抑制。 LOX-1 是上游信号传导机制的启动子,包括增加氧化剂的产生、减少一氧化氮 (NO) 代谢和受损的细胞内运输。 因此,LOX-1 信号转导在功能上导致明显的内皮功能障碍。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Lacy M Alexander, Ph.D.
- 电话号码:8148671781
- 邮箱:lma191@psu.edu
研究联系人备份
- 姓名:Susan Slimak, RN
- 电话号码:814-863-8554
- 邮箱:sks31@psu.edu
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
University Park、Pennsylvania、美国、16801
- 招聘中
- The Pennsylvania State University
-
接触:
- Lacy M Alexander, PhD
- 电话号码:814-867-1781
- 邮箱:lma191@psu.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康女性(对照组),服用口服避孕药或每 26-34 天有规律的月经
- 年龄在 18 至 45 岁之间的女性患有子宫内膜异位症(由受试者自己的医生通过先前的腹腔镜检查诊断
- 如果受试者有急性疼痛,则允许使用泰诺
- 允许使用避孕药具
排除标准:
- 使用含尼古丁的产品(例如 吸烟、咀嚼烟草等)
- 糖尿病(糖化血红蛋白 6.5%)
- 血压>140/90
- 服用可能改变外周血管控制的药物疗法(例如 胰岛素增敏剂、心血管药物)
- 怀孕
- 哺乳
- 服用非法和/或消遣性药物
- 肝功能异常
- 皮疹、皮肤病、色素沉着障碍、已知皮肤过敏
- 确诊或疑似代谢或心血管疾病
- 持续不明原因的血清转氨酶升高
- 已知对乳胶或调查物质(包括水杨酸或辛伐他汀)过敏
- 消化道出血史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:双水杨酸
3000 毫克/天双水杨酸盐(1500 毫克,每天两次),持续 5 天
|
双水杨酸盐作为 NFkB 抑制剂可减少全身炎症
|
安慰剂比较:安慰剂
1 粒胶囊含有微晶纤维素填充剂(每天两次),持续 5 天
|
用于 salsalate 干预的安慰剂
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
皮肤血管传导
大体时间:治疗后5天
|
多普勒血流计用于测量皮肤血管电导(cvc = 红细胞通量/平均动脉压)以评估微血管内皮功能
|
治疗后5天
|
肱动脉直径和血流速度
大体时间:治疗后5天
|
连续超声成像测量肱动脉直径和血流速度以评估内皮功能
|
治疗后5天
|
血清LOX-1蛋白表达
大体时间:治疗后5天
|
外周血单核细胞分离,使用实时 pCR 定量 LOX-1 表达
|
治疗后5天
|
活检 LOX-1 蛋白表达
大体时间:治疗后5天
|
用于 LOX-1 蛋白受体表达的 Bio-Rad DC 测定、蛋白质印迹技术
|
治疗后5天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
血清生殖激素分析
大体时间:治疗后5天
|
通过激素测定法测定血浆雌二醇、孕酮和性激素结合球蛋白的分析
|
治疗后5天
|
血清细胞因子表达分析
大体时间:治疗后5天
|
细胞因子 CRP、TNF-a、IL-1B、IL-6、IL-8 的表达通过多重测定确定
|
治疗后5天
|
皮肤活检生化分析
大体时间:治疗后5天
|
雌激素受体 α 和 β、蛋白质 pVASP/VASP 和酶 peNOS/eNOS 的表达使用 Bio-Rad DC 测定、蛋白质印迹技术测定
|
治疗后5天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
双水丸的临床试验
-
Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的
-
Joslin Diabetes CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Beth Israel Deaconess Medical Center; Tufts...完全的
-
Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的
-
Intec Pharma Ltd.未知
-
Intec Pharma Ltd.未知帕金森病美国, 西班牙, 意大利, 以色列, 波兰, 英国, 保加利亚, 德国, 斯洛伐克, 乌克兰