Endometriose e disfunção microvascular: papel da inflamação (Endo3/SA2)

A endometriose é um distúrbio ginecológico dependente de estrogênio associado a dor pélvica crônica considerável, dor durante a relação sexual e é uma das principais causas de infertilidade. Esse distúrbio afeta 6% a 10% das mulheres em idade reprodutiva e pode chegar a 35 a 50% em mulheres com dor ou infertilidade. A endometriose deriva da presença de tecido semelhante ao endométrio em locais fora da cavidade uterina. Enquanto a endometriose é uma síndrome inflamatória local, o processo inflamatório é sistêmico.

A endometriose está associada a maior risco de hipercolesterolemia e hipertensão 8. Dados epidemiológicos demonstram uma clara associação entre endometriose, fatores de risco reprodutivos, inflamação e risco cardiovascular (CV).

A endometriose é uma doença de inflamação e aumento da produção sistêmica de citocinas inflamatórias, embora os mecanismos precisos pelos quais uma lesão localizada resulta em inflamação sistêmica não sejam totalmente compreendidos. Os dados publicados confirmam uma elevação de várias citocinas inflamatórias na circulação de mulheres com endometriose. Alterações nos miRNAs circulantes específicos da endometriose são um mecanismo que causa disfunção imune e subseqüente aumento da expressão de citocinas em áreas remotas das lesões endometrióticas. Este aumento aberrante na produção sistêmica de citocinas é uma ligação putativa altamente plausível para disfunção vascular acelerada e aterosclerose em mulheres com endometriose.

Os fatores circulantes LDL e LDL oxidado são dois dos muitos biomarcadores da doença cardiovascular e inflamatória da endometriose. Um importante mecanismo de sinalização através do qual atuam as LDL e LDL-ox circulantes é o receptor de LDL oxidado semelhante à lectina (LOX-1). LOX-1 é um receptor scavenger expresso ubiquamente, estimulado por oxLDL, Ang II e outras citocinas inflamatórias e inibido por estrogênio. LOX-1 é o iniciador de sinalização a montante de mecanismos, incluindo aumento da produção de oxidantes, redução do metabolismo do óxido nítrico (NO) e tráfego intracelular prejudicado. Assim, a transdução do sinal LOX-1 funcionalmente resulta em disfunção endotelial pronunciada.