Endometriose und mikrovaskuläre Dysfunktion: Rolle der Entzündung (Endo3/SA2)

Endometriose ist eine Östrogen-abhängige gynäkologische Störung, die mit erheblichen chronischen Beckenschmerzen und Schmerzen während des Geschlechtsverkehrs einhergeht und eine Hauptursache für Unfruchtbarkeit ist. Diese Störung betrifft 6–10 % der Frauen im reproduktionsfähigen Alter und kann bei Frauen mit Schmerzen oder Unfruchtbarkeit bis zu 35–50 % betragen. Endometriose entsteht durch das Vorhandensein von Endometrium-ähnlichem Gewebe an Stellen außerhalb der Gebärmutterhöhle. Während Endometriose ein lokales Entzündungssyndrom ist, ist der Entzündungsprozess systemisch.

Endometriose ist mit einem höheren Risiko für Hypercholesterinämie und Bluthochdruck verbunden 8. Epidemiologische Daten zeigen einen klaren Zusammenhang zwischen Endometriose, reproduktiven Risikofaktoren, Entzündungen und kardiovaskulärem (CV) Risiko.

Endometriose ist eine Entzündungskrankheit mit erhöhter systemischer entzündlicher Zytokinproduktion, obwohl die genauen Mechanismen, durch die eine lokalisierte Läsion zu einer systemischen Entzündung führt, unvollständig verstanden sind. Veröffentlichte Daten bestätigen eine Erhöhung mehrerer entzündlicher Zytokine im Kreislauf von Frauen mit Endometriose. Veränderungen in zirkulierenden miRNAs, die für Endometriose spezifisch sind, sind ein Mechanismus, der eine Dysfunktion des Immunsystems und eine nachfolgende erhöhte Zytokinexpression in Bereichen verursacht, die von den Endometrioseläsionen entfernt sind. Dieser anomale Anstieg der systemischen Zytokinproduktion ist ein höchst plausibler mutmaßlicher Zusammenhang mit einer beschleunigten vaskulären Dysfunktion und Atherosklerose bei Frauen mit Endometriose.

Die zirkulierenden Faktoren LDL und oxidiertes LDL sind zwei der vielen Biomarker der kardiovaskulären und entzündlichen Erkrankung der Endometriose. Ein wichtiger Signalmechanismus, durch den zirkulierendes LDL und oxLDL wirken, ist der Lektin-ähnliche oxidierte LDL-Rezeptor (LOX-1). LOX-1 ist ein ubiquitär exprimierter Scavenger-Rezeptor, der durch oxLDL, Ang II und andere entzündliche Zytokine stimuliert und durch Östrogen gehemmt wird. LOX-1 ist der stromaufwärtige Signalinitiator von Mechanismen, einschließlich erhöhter Oxidationsmittelproduktion, reduziertem Stickoxid (NO)-Metabolismus und beeinträchtigtem intrazellulärem Transport. Somit führt die LOX-1-Signaltransduktion funktionell zu einer ausgeprägten endothelialen Dysfunktion.