Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Endometrioza i zaburzenia mikrokrążenia: rola stanu zapalnego (Endo3/SA2)

4 listopada 2024 zaktualizowane przez: Lacy Alexander, Penn State University

Mechanizmy i interwencje dotyczące przyspieszonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w endometriozie

Celem tego badania jest lepsze zrozumienie podstawowych mechanizmów związanych z podwyższonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych u kobiet z endometriozą oraz zmierzenie skuteczności pojawiających się metod leczenia endometriozy w odniesieniu do wyników specyficznych dla dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego.

Dane epidemiologiczne wykazują wyraźny związek między endometriozą, czynnikami ryzyka reprodukcyjnego, stanem zapalnym i ryzykiem sercowo-naczyniowym. Czynniki krążące, lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i utlenione LDL (oxLDL), to dwa z wielu biomarkerów chorób sercowo-naczyniowych i zapalnych endometriozy. Ważnym mechanizmem sygnalizacyjnym, poprzez który działają krążące LDL i oxLDL, jest lektynopodobny utleniony receptor LDL (LOX-1). Transdukcja sygnału LOX-1 funkcjonalnie skutkuje wyraźną dysfunkcją śródbłonka, cechą charakterystyczną CV. Badacze stawiają hipotezę, że jednym z czynników pośredniczących w podwyższonym ryzyku chorób sercowo-naczyniowych w endometriozie jest ogólnoustrojowy stan zapalny i aktywacja mechanizmów receptora LOX-1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Endometrioza jest estrogenozależnym schorzeniem ginekologicznym związanym ze znacznym przewlekłym bólem miednicy, bólem podczas stosunku i jest główną przyczyną niepłodności. Zaburzenie to dotyka 6% - 10% kobiet w wieku rozrodczym i może sięgać nawet 35-50% u kobiet doświadczających bólu lub bezpłodności. Endometrioza wywodzi się z obecności tkanki przypominającej endometrium w miejscach poza jamą macicy. Podczas gdy endometrioza jest miejscowym zespołem zapalnym, proces zapalny ma charakter ogólnoustrojowy.

Endometrioza wiąże się z większym ryzykiem hipercholesterolemii i nadciśnienia 8. Dane epidemiologiczne wskazują na wyraźny związek między endometriozą, czynnikami ryzyka reprodukcji, stanem zapalnym i ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Endometrioza jest chorobą zapalną i zwiększoną ogólnoustrojową produkcją cytokin zapalnych, chociaż dokładne mechanizmy, dzięki którym zlokalizowane zmiany powodują ogólnoustrojowe zapalenie, nie są w pełni poznane. Opublikowane dane potwierdzają podwyższenie kilku cytokin zapalnych w krążeniu kobiet z endometriozą. Zmiany w krążących miRNA specyficznych dla endometriozy są jednym z mechanizmów powodujących dysfunkcję immunologiczną, a następnie zwiększoną ekspresję cytokin w obszarach oddalonych od zmian endometrialnych. Ten nieprawidłowy wzrost ogólnoustrojowej produkcji cytokin jest wysoce prawdopodobnym domniemanym powiązaniem z przyspieszoną dysfunkcją naczyń i miażdżycą tętnic u kobiet z endometriozą.

Krążące czynniki LDL i utleniony LDL to dwa z wielu biomarkerów choroby sercowo-naczyniowej i zapalnej endometriozy. Ważnym mechanizmem sygnalizacyjnym, poprzez który działają krążące LDL i oxLDL, jest lektynopodobny utleniony receptor LDL (LOX-1). LOX-1 jest wszechobecnym receptorem zmiatającym, stymulowanym przez oxLDL, Ang II i inne cytokiny zapalne oraz hamowanym przez estrogen. LOX-1 jest poprzedzającym inicjatorem sygnalizacji mechanizmów, w tym zwiększonej produkcji utleniaczy, zmniejszonym metabolizmem tlenku azotu (NO) i upośledzonym transportem wewnątrzkomórkowym. Zatem transdukcja sygnału LOX-1 funkcjonalnie skutkuje wyraźną dysfunkcją śródbłonka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Lacy M Alexander, Ph.D.
  • Numer telefonu: 8148671781
  • E-mail: lma191@psu.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Susan Slimak, RN
  • Numer telefonu: 814-863-8554
  • E-mail: sks31@psu.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16801
        • Rekrutacyjny
        • The Pennsylvania State University
        • Kontakt:
          • Lacy M Alexander, PhD
          • Numer telefonu: 814-867-1781
          • E-mail: lma191@psu.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe kobiety w wieku od 18 do 45 lat (grupa kontrolna), przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne lub regularnie miesiączkujące co 26-34 dni
  • Kobiety w wieku od 18 do 45 lat z endometriozą (diagnoza na podstawie wcześniejszej laparoskopii przez lekarza pacjentki)
  • Tylenol, jeśli pacjent ma ostry ból, jest dozwolony
  • Dozwolone jest stosowanie środków antykoncepcyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Używanie produktów zawierających nikotynę (np. palenie tytoniu, żucie tytoniu itp.)
  • Cukrzyca (HbA1C 6,5%)
  • BP>140/90
  • Przyjmowanie farmakoterapii, która może zmienić kontrolę naczyń obwodowych (np. leki zwiększające wrażliwość na insulinę, leki sercowo-naczyniowe)
  • Ciąża
  • Karmienie piersią
  • Zażywanie nielegalnych i/lub rekreacyjnych narkotyków
  • Nieprawidłowa czynność wątroby
  • Wysypka, choroba skóry, zaburzenia pigmentacji, znane alergie skórne
  • Zdiagnozowana lub podejrzewana choroba metaboliczna lub sercowo-naczyniowa
  • Trwałe niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy
  • Znana alergia na lateks lub substancje badane (w tym salsalat lub simwastatynę)
  • Historia krwawienia z przewodu pokarmowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Salsalat
3000 mg salsalatu na dobę (1500 mg dwa razy na dobę) przez 5 dni
Lek: Salsalat w pigułce
Salsalat działa jako inhibitor NFkB w celu zmniejszenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego
Komparator placebo: Placebo
1 kapsułka zawiera wypełniacz z celulozy mikrokrystalicznej (dwa razy dziennie) przez 5 dni
Lek: Placebo
Placebo dla interwencji salsalate

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
skórne przewodnictwo naczyniowe
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
przepływomierz dopplerowski stosowany do pomiaru skórnego przewodnictwa naczyniowego (cvc = przepływ krwinek czerwonych/średnie ciśnienie tętnicze) w celu oceny funkcji śródbłonka naczyń mikrokrążenia
5 dni po leczeniu
średnica tętnicy ramiennej i prędkość przepływu krwi
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
ciągłe ultrasonograficzne pomiary średnicy tętnicy ramiennej i prędkości przepływu krwi w celu oceny funkcji śródbłonka
5 dni po leczeniu
Ekspresja białka Sera LOX-1
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
Izolacja komórek jednojądrzastych krwi obwodowej, ekspresja LOX-1 określona ilościowo przy użyciu pCR w czasie rzeczywistym
5 dni po leczeniu
Ekspresja białka LOX-1 z biopsji
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
Test Bio-Rad DC, technika western blot stosowana do ekspresji receptora białkowego LOX-1
5 dni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
analiza hormonów reprodukcyjnych sera
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
analiza estradiolu, progesteronu i globuliny wiążącej hormony płciowe w osoczu oznaczona za pomocą testu hormonalnego
5 dni po leczeniu
analiza ekspresji cytokin sera
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
ekspresja cytokin CRP, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8 oznaczona w teście multipleksowym
5 dni po leczeniu
analiza biochemiczna biopsji skóry
Ramy czasowe: 5 dni po leczeniu
ekspresję receptora estrogenowego alfa i beta, białka pVASP/VASP oraz enzymu peNOS/eNOS oznacza się za pomocą testu Bio-Rad DC, techniką western blot
5 dni po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Penn State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18369

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Salsalat w pigułce

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj