Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endometrióza a mikrovaskulární dysfunkce: Role zánětu (Endo3/SA2)

5. února 2024 aktualizováno: Lacy Alexander, Penn State University

Mechanismy a intervence pro řešení rizika akcelerovaného kardiovaskulárního onemocnění u endometriózy

Účelem této studie je lépe porozumět základním mechanismům spojeným se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění u žen s endometriózou a změřit účinnost nově vznikající léčby endometriózy na výsledky specifické pro kardiovaskulární dysfunkci.

Epidemiologické údaje ukazují jasnou souvislost mezi endometriózou, reprodukčními rizikovými faktory, zánětem a kardiovaskulárním (KV) rizikem. Cirkulující faktory, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a oxidovaný LDL (oxLDL), jsou dva z mnoha biomarkerů kardiovaskulárního a zánětlivého onemocnění endometriózy. Důležitým signálním mechanismem, kterým cirkulující LDL a oxLDL působí, je lektinu podobný oxidovaný LDL receptor (LOX-1). Transdukce signálu LOX-1 funkčně vede k výrazné endoteliální dysfunkci, což je charakteristický znak CV. Vyšetřovatelé předpokládají, že jedním z faktorů zprostředkujících zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění u endometriózy je systémový zánět a aktivace mechanismů receptoru LOX-1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Endometrióza je na estrogenu závislá gynekologická porucha spojená se značnou chronickou pánevní bolestí, bolestí při pohlavním styku a je hlavní příčinou neplodnosti. Tato porucha postihuje 6% - 10% žen v reprodukčním věku a může být až 35-50% u žen trpících bolestí nebo neplodností. Endometrióza pochází z přítomnosti tkáně podobné endometriu v místech mimo děložní dutinu. Zatímco endometrióza je lokální zánětlivý syndrom, zánětlivý proces je systémový.

Endometrióza je spojena s vyšším rizikem hypercholesterolémie a hypertenze 8. Epidemiologické údaje ukazují jasnou souvislost mezi endometriózou, reprodukčními rizikovými faktory, zánětem a kardiovaskulárním (KV) rizikem.

Endometrióza je zánětlivé onemocnění a zvýšená produkce systémových zánětlivých cytokinů, ačkoli přesné mechanismy, kterými lokalizovaná léze vede k systémovému zánětu, nejsou zcela známy. Publikované údaje potvrzují zvýšení několika zánětlivých cytokinů v oběhu žen s endometriózou. Změny v cirkulujících miRNA specifických pro endometriózu jsou jedním z mechanismů způsobujících imunitní dysfunkci a následnou zvýšenou expresi cytokinů v oblastech vzdálených od endometriotických lézí. Toto aberantní zvýšení systémové produkce cytokinů je vysoce pravděpodobným předpokládaným spojením s akcelerovanou vaskulární dysfunkcí a aterosklerózou u žen s endometriózou.

Cirkulační faktory LDL a oxidovaný LDL jsou dva z mnoha biomarkerů kardiovaskulárního a zánětlivého onemocnění endometriózy. Důležitým signálním mechanismem, kterým cirkulující LDL a oxLDL působí, je lektinu podobný oxidovaný LDL receptor (LOX-1). LOX-1 je všudypřítomně exprimovaný scavenger receptor, stimulovaný oxLDL, Ang II a dalšími zánětlivými cytokiny a inhibovaný estrogenem. LOX-1 je upstream signalizační iniciátor mechanismů zahrnujících zvýšenou produkci oxidantu, snížený metabolismus oxidu dusnatého (NO) a narušený intracelulární transport. Transdukce signálu LOX-1 tedy funkčně vede k výrazné endoteliální dysfunkci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lacy M Alexander, Ph.D.
  • Telefonní číslo: 8148671781
  • E-mail: lma191@psu.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Susan Slimak, RN
  • Telefonní číslo: 814-863-8554
  • E-mail: sks31@psu.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • University Park, Pennsylvania, Spojené státy, 16801
        • Nábor
        • The Pennsylvania State University
        • Kontakt:
          • Lacy M Alexander, PhD
          • Telefonní číslo: 814-867-1781
          • E-mail: lma191@psu.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé ženy ve věku 18 až 45 let (kontroly), užívající perorální antikoncepci nebo s pravidelnou menstruací každých 26-34 dní
  • Ženy ve věku 18 až 45 let s endometriózou (diagnostika na základě předchozí laparoskopie vlastním lékařem subjektu
  • Tylenol, pokud má subjekt akutní bolest, je povolen
  • Používání antikoncepce je povoleno

Kritéria vyloučení:

  • Užívání výrobků obsahujících nikotin (např. kouření, žvýkání tabáku atd.)
  • Diabetes (HbA1C 6,5 %)
  • TK>140/90
  • Užívání farmakoterapie, která by mohla změnit kontrolu periferních cév (např. senzibilizace na inzulín, kardiovaskulární léky)
  • Těhotenství
  • Kojení
  • Užívání nelegálních a/nebo rekreačních drog
  • Abnormální funkce jater
  • Vyrážka, kožní onemocnění, poruchy pigmentace, známé kožní alergie
  • Diagnostikované nebo suspektní metabolické nebo kardiovaskulární onemocnění
  • Přetrvávající nevysvětlitelné zvýšení sérových transamináz
  • Známá alergie na latex nebo vyšetřovací látky (včetně salsalátu nebo simvastatinu)
  • Anamnéza gastrointestinálního krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Salsalát
3000 mg/den salsalát (1500 mg dvakrát denně) po dobu 5 dnů
Lék: Salsalátová pilulka
Salsalát působí jako inhibitor NFkB ke snížení systémového zánětu
Komparátor placeba: Placebo
1 kapsle obsahuje plnivo z mikrokrystalické celulózy (dvakrát denně) po dobu 5 dnů
Lék: Placebo
Placebo pro intervenci salsalátem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kožní vaskulární vodivost
Časové okno: 5 dní po ošetření
dopplerovská flowmetrie používaná k měření kožní vaskulární vodivosti (cvc = tok červených krvinek/střední arteriální tlak) k posouzení mikrovaskulární endoteliální funkce
5 dní po ošetření
průměr brachiální tepny a rychlost průtoku krve
Časové okno: 5 dní po ošetření
kontinuální ultrazvuková zobrazovací měření průměru brachiální tepny a rychlosti průtoku krve pro posouzení endoteliální funkce
5 dní po ošetření
Exprese séra LOX-1 proteinu
Časové okno: 5 dní po ošetření
Izolace mononukleárních buněk periferní krve, exprese LOX-1 kvantifikovaná pomocí pCR v reálném čase
5 dní po ošetření
Biopsie exprese proteinu LOX-1
Časové okno: 5 dní po ošetření
Bio-Rad DC test, technika western blot používaná pro expresi proteinového receptoru LOX-1
5 dní po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
sera analýza reprodukčního hormonu
Časové okno: 5 dní po ošetření
analýza plazmatického estradiolu, progesteronu a globulinu vázajícího pohlavní hormony stanoveného pomocí hormonálního testu
5 dní po ošetření
analýza exprese cytokinů v séru
Časové okno: 5 dní po ošetření
exprese cytokinů CRP, TNF-a, IL-1B, IL-6, IL-8 stanovená pomocí multiplexního testu
5 dní po ošetření
biochemická analýza kožní biopsie
Časové okno: 5 dní po ošetření
exprese estrogenového receptoru alfa a beta, proteinu pVASP/VASP a enzymu peNOS/eNOS se stanovuje pomocí testu Bio-Rad DC, techniky western blot
5 dní po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Penn State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18369

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Salsalátová pilulka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit