Verband tussen het vermogen van de perifere mononucleaire cellen om insulineresistentie en hyperinsulinemie te induceren (IRACTIV)
Op zoek naar een verband tussen het vermogen van perifere mononucleaire cellen om insulineresistentie te induceren en de ontwikkeling van hyperinsulinemie in een algemene populatie
Dit is een proof-of-concept-studie in twee centra, een aanvulling op de MetACTIV-studie, waarvan het doel is om immuunactiveringsprofielen te definiëren op basis van de gegevens van individuen, gevolgd door de Caisse Primaire d'Assurance Maladie du Gard (ziekenfonds).
Het IRACTIV-onderzoek zal een subgroep van vrijwilligers uit het MetACTIV-onderzoek omvatten bij wie een bloedmonster zal worden afgenomen als onderdeel van het IRACTIV-onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het lokale ziekenfonds biedt mensen die al een gratis gezondheidscheck hebben gehad regelmatig de mogelijkheid om een nieuwe check te doen. Deze uitnodiging wordt gemaakt als onderdeel van de routine, per post. Mensen die hebben deelgenomen aan de MetACTIV-studie zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de huidige IRACTIV-studie (ze zullen een informatiebrief ontvangen). Op die manier worden maximaal 30 vrijwilligers die eerder deelnamen aan de MetACTIV-studie, waaronder 10 voor wie een bepaald profiel is geïdentificeerd, achtereenvolgens opnieuw geworven.
Op de dag van de raadpleging bij het Gard ziekenfonds wordt toestemming gevraagd aan proefpersonen die hebben ingestemd met deelname. De deelname van de vrijwilligers wordt beperkt tot dit enkele bezoek en er wordt 16 ml bloed afgenomen op EDTA ten behoeve van dit onderzoek. Net als in de vorige MetACTIV-studie zal dit bloed worden vervoerd naar het Biological Resource Centre van het Universitair Ziekenhuis van Nîmes. Van dit bloed wordt het plasma ingevroren en bewaard bij -80°C voor latere bepaling van de insulinespiegels onder dezelfde omstandigheden als voor de MetACTIV-studie. Mononucleaire cellen uit perifeer bloed zullen worden ingevroren en later gedurende 48 uur in volledig medium worden gekweekt in het Instituut voor Menselijke Genetica. Het effect van de supernatanten van deze culturen op Akt-fosforylering in HepG2-cellen blootgesteld aan 10 nM insuline zal vervolgens worden gekwantificeerd met twee verschillende technieken (Western Blot en ELISA). Dit effect zal worden uitgedrukt als een percentage remming in vergelijking met de fosforylering van Akt geïnduceerd door alleen insuline. De insulinehelling tussen de meting uitgevoerd in de MetACTIV-studie en deze IRACTIV-studie zal ook worden berekend en vergeleken met het vermogen van de perifere mononucleaire bloedcellen om in vitro insulineresistentie te induceren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Frankrijk, 30000
- Centre Hospitalier Universitaire
-
Nîmes, Gard, Frankrijk, 3000
- Caisse Primaire d'Assurance Maladie du Gard
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen die hebben deelgenomen aan de MetACTIV-studie.
- Profiel 2 subgroepspecifieke inclusiecriteria:
- MetACTIV-studiepersoon met profiel 2.
- Personen die vrije geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Personen die het toestemmingsformulier hebben ondertekend.
- Personen aangesloten bij of genietend van een ziektekostenverzekering.
- Volwassenen (≥18 jaar).
Uitsluitingscriteria:
- Personen die deelnemen aan categorie 1-onderzoek met mensen
- Personen in een uitsluitingsperiode zoals bepaald door een andere studie.
- Personen onder gerechtelijke bescherming, voogdij of curatele.
- Personen die niet in staat zijn toestemming te geven.
- Personen voor wie het onmogelijk is om duidelijke informatie te geven.
- Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouw.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 10 patiënten met hoge insulinespiegels (13,3 ± 9,2 microU/ml) en markers van metabool syndroom
Dit zijn individuen die werden geïsoleerd uit de vorige MetACTIV-studie vanwege hun specifieke immuunprofiel (profiel 2) gedefinieerd door 43 markers voor immuunactivatie en gekenmerkt door een hoog percentage gedifferentieerde T-cellen en geactiveerde T-cellen.
|
Ten behoeve van deze studie zal zestien ml bloed worden afgenomen op EDTA
|
|
Actieve vergelijker: 20 patiënten met andere immuunprofielen
|
Ten behoeve van deze studie zal zestien ml bloed worden afgenomen op EDTA
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchtere bloedglucose
Tijdsspanne: Dag 0
|
Nuchtere bloedglucose wordt gemeten tijdens een routinematige gezondheidsevaluatie en gemeten in mM/L.
|
Dag 0
|
|
Insulinemie aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Maand 18
|
De hoeveelheid insuline in het bloed van patiënten wordt gemeten tijdens een routinematige gezondheidsevaluatie en gemeten in µU/L.
|
Maand 18
|
|
Effect van supernatant van mononucleaire cellen uit perifeer bloed op de intensiteit van het signaal geïnduceerd door insuline in hepatocyten.
Tijdsspanne: Uur 48
|
Perifere mononucleaire bloedcellen worden geïsoleerd op een Ficoll-gradiënt en ingevroren.
Deze bevroren mononucleaire cellen uit perifeer bloed zullen voor kweek naar het Instituut voor Menselijke Genetica worden gestuurd en de supernatanten zullen na 48 uur worden teruggewonnen.
Het effect van deze supernatanten op insulinesignalering zal vervolgens worden getest.
Om dit te doen, worden ze al dan niet toegevoegd aan gekweekte HepG2-cellen die 24 uur later worden gestimuleerd met 10 nM insuline.
Na stimulatie worden HepG2-cellen gelyseerd en wordt hun totale Akt- en gefosforyleerde Akt-gehalte gemeten met ELISA en Western Blot.
Het aandeel gefosforyleerd Akt in HepG2-cellen dat is blootgesteld aan supernatant van mononucleaire bloedcellen uit perifeer bloed zal worden vergeleken met het aandeel gefosforyleerd Akt in HepG2-cellen dat niet is blootgesteld aan supernatant van mononucleaire bloedcellen uit perifeer bloed en wordt uitgedrukt als het percentage insulinesignaleringsremming geïnduceerd door het mononucleaire perifere bloed. cellen supernatant.
|
Uur 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
A. Percentage remming van Akt-fosforylering bij patiënten met profiel 2 in vergelijking met andere immuunprofielen.
Tijdsspanne: Uur 48
|
De afname in signaalintensiteit geïnduceerd in hepatocyten door insuline geïnduceerd door perifere mononucleaire bloedcelsupernatant van vrijwilligers met profiel 2 zal worden vergeleken met de afname in deze intensiteit geïnduceerd door perifere mononucleaire bloedcelsupernatant van vrijwilligers met een ander immuunactiveringsprofiel.
Gemeten als een percentage.
|
Uur 48
|
|
B. Toename van insulinemie in de loop van de tijd bij patiënten met profiel 2 in vergelijking met andere immuunprofielen.
Tijdsspanne: Maand 18
|
Insulinemie bij vrijwilligers van profiel 2, gemeten in µU/ml, zal worden vergeleken met die van andere immuunprofielen.
|
Maand 18
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leeftijd van profiel 2-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
In jaren
|
Dag 0
|
|
Gewicht van profiel 2 patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
Kg
|
Dag 0
|
|
Geslacht van profiel 2-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
man vrouw
|
Dag 0
|
|
Tailleomvang van profiel 2-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
In cm
|
Dag 0
|
|
Heupomtrek van profiel 2-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
In cm
|
Dag 0
|
|
Systolische bloeddruk bij patiënten met profiel 2
Tijdsspanne: Dag 0
|
In mmHg
|
Dag 0
|
|
Diastolische bloeddruk bij patiënten met profiel 2
Tijdsspanne: Dag 0
|
In mmHg
|
Dag 0
|
|
Lipoproteïnen met hoge dichtheid bij patiënten met profiel 2
Tijdsspanne: Dag 0
|
mM/L
|
Dag 0
|
|
Lipoproteïnen met lage dichtheid bij patiënten met profiel 2
Tijdsspanne: Dag 0
|
mM/L
|
Dag 0
|
|
Triglyceriden bij patiënten met profiel 2
Tijdsspanne: Dag 0
|
mM/L
|
Dag 0
|
|
Hemoglobine A1c bij patiënten met profiel 2
Tijdsspanne: Dag 0
|
mM/L
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NIMAO/2020-1/PC-01
- 2021-A03189- 32 (Andere identificatie: EudraCT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .