- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05366101
Levensstijl en farmacologische interventies bij hypertrofische cardiomyopathie (SILICOFCM)
Klinische en genetische determinanten van ziekteprogressie en reactie op levensstijl en farmacologische interventies bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en reden voor de studie:
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is de meest voorkomende erfelijke hartziekte en treft één op de 500 personen. De belangrijkste oorzaak is mutatie van genen die coderen voor eiwitcomponenten van het cardiale sarcomeer. De mechanismen die leiden van een sarcomeer-genmutatie tot fenotypische expressie van HCM zijn slecht begrepen, wat de zoektocht naar een behandeling belemmert die het pathofysiologische proces kan verstoren.
De klinische diagnose van HCM is gebaseerd op hypertrofie van het linkerventrikel die niet verklaard kan worden door extrinsieke factoren zoals verhoogde afterload. Het verloop van de ziekte is zeer variabel, variërend van een asymptomatisch, goedaardig beloop met een normale levensverwachting tot een progressieve ziekte gekenmerkt door angina pectoris, hartfalen, atriumfibrilleren, beroerte, kwaadaardige aritmie, syncope of plotselinge hartdood. Ziekteprogressie kan verband houden met toenemende linkerventrikelhypertrofie en fibrose, wat leidt tot verslechtering van de diastolische (en soms systolische) functie, verhoogde linkerventrikel-einddiastolische druk en vergroting van het linkeratrium. Van geen enkele medische behandeling is op betrouwbare wijze aangetoond dat deze de progressie van de ziekte stopt of omkeert. Klinische onderzoeken toonden een beperkt of geen effect aan van angiotensinereceptorblokkers of late natriumstroomremmers op ziekteprogressie, hartstructuur en -functie, inspanningstolerantie en kwaliteit van leven bij patiënten met HCM. Dienovereenkomstig zijn de behandelingsaanbevelingen gericht op het verlichten van symptomen, het voorkomen van trombo-embolische voorvallen en het implanteren van profylactische implanteerbare cardioverter-defibrillatoren bij patiënten met een hoog risico op plotselinge hartdood.
Leefstijlinterventies, waaronder lichaamsbeweging en nitraatsuppletie via de voeding, zijn veilig en kunnen de symptomen en tekenen bij patiënten met hartfalen verbeteren. Oefentraining wordt in verband gebracht met een significante toename van de inspanningstolerantie, maar lijkt een beperkt effect te hebben op metingen van de cardiale morfologie of functie bij patiënten met HCM. Voedingssuppletie met anorganisch nitraat (d.w.z. geconcentreerd nitraatrijk bietensap) verbetert de inspanningscapaciteit, vasodilatatie en cardiale outputreserves terwijl arteriële golfreflecties worden verminderd, die verband houden met een linkerventrikeldiastolische disfunctie en remodellering.
Angiotensine-receptor-neprilysineremmer (ARNI) is een nieuwe behandeling waarvan is aangetoond dat het de mortaliteit en ziekenhuisopname bij hartfalen vermindert met een verminderde ejectiefractie, terwijl er een lopende studie is om het effect ervan op hartfalen met behouden ejectiefractie te evalueren. Recente voorlopige gegevens suggereren dat ARNI de linkerventrikelwandbeweging en inspanningstolerantie verbetert, terwijl markers van linkerventrikelwandspanning worden verminderd. De impact van ARNI op parameters van de hartfunctie en remodellering is niet eerder beschreven bij hartfalen. Er zijn verschillende onderzoeken gaande die mechanistisch inzicht moeten verschaffen in het effect van ARNI bij hartfalen. Het effect van ARNI is niet geëvalueerd bij patiënten met HCM.
Ondanks dat zowel levensstijl- als ARNI-interventies mogelijk een positief effect kunnen hebben, heeft geen enkele studie tot nu toe hun effect op inspanningstolerantie, cardiale remodellering en kwaliteit van leven bij patiënten met HCM geëvalueerd.
Doel en doelstellingen:
Het doel van het project is het identificeren van klinische en genetische markers van ziekteprogressie en respons op levensstijl en farmacologische interventies bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie. In het bijzonder zal het project onderzoeken of i) leefstijlinterventie met fysieke activiteit en voedingssupplementen met anorganisch nitraat, en ii) angiotensinereceptor-neprilysineremmer, de functionele capaciteit, klinische fenotypische kenmerken en kwaliteit van leven verbeteren bij patiënten met HCM.
Studieontwerp en methoden:
Onderzoekers stellen voor om ten minste 225 patiënten in vijf centra te bestuderen met behulp van een open-label, driearmige proefstudie die is ontworpen om het effect van levensstijl (lichamelijke activiteit en voedingssuppletie met anorganisch nitraat) en farmacologische interventie (angiotensinereceptor-neprilysineremmer sacubitril / valsartan) te evalueren. bij patiënten met HCM die momenteel niet deelnemen aan een geneesmiddelonderzoek of een regelmatig bewegingsregime volgen (d.w.z. ≤ minuten lichaamsbeweging, ≤ 1 dag per week gedurende de voorgaande 3 maanden). Alle patiënten krijgen een pre-screeningvragenlijst om te bepalen of ze in aanmerking komen en worden gerandomiseerd in een interventie- of een standaard (controle) zorggroep in de verhouding 2:1. Dit zal een samenwerking zijn met onderzoekers van het Universitair Ziekenhuis Regensburg, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Frankrijk), Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Florence (Italië), Institute of Cardiovascular Diseases of Vojvodina (Servië) en University of Newcastle (Verenigd Koninkrijk). die hun eigen goedkeuringen van de Institutional Review Board zullen verkrijgen. Streefcijfer is minimaal 45 patiënten per centrum.
Wervingsprocedures:
Potentieel in aanmerking komende patiënten zullen worden geïdentificeerd via de cardiologieklinieken van de deelnemende centra. Patiënten worden geïdentificeerd en gecontacteerd door het lid van het onderzoeksteam van de studie. Op verzoek wordt een informatieblad toegezonden. Toestemmingsformulieren worden tijdens het eerste onderzoeksbezoek door de deelnemer ondertekend en medeondertekend door een lid van het onderzoeksteam.
Interventies:
Duur van de leefstijl- en farmacologische interventies is vier maanden.
Leefstijlinterventie:
De leefstijlinterventie zal bestaan uit twee geïntegreerde componenten, namelijk lichaamsbeweging en voedingssuppletie met anorganisch nitraat.
Het eerste onderdeel van de leefstijlinterventie, de fysieke activiteitscomponent, is een gevalideerde thuisgebaseerde oefeninterventie die gericht is op het verhogen van het dagelijkse fysieke activiteitsniveau met ten minste 2000 stappen/dag vanaf de basislijn (bijv. wandelen gedurende ongeveer 30 minuten), ten minste 5-7 dagen per week, aangezien deze verhoging van de dagelijkse fysieke activiteit gepaard ging met een 10% lager risico op cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met een hoog risico.
Om de trainingsintensiteit te controleren, zullen patiënten worden geïnstrueerd om de gestandaardiseerde Borg-schaal (0-20) te gebruiken om de waargenomen inspanning te beoordelen, gericht op het bereiken van de niveaus tussen 11 - 13 (gemakkelijk-licht-tot enigszins moeilijk). Het trainingsvoorschrift zal individueel worden uitgevoerd naarmate de conditionering plaatsvindt, waarbij de nadruk wordt gelegd op het volume van de activiteit, d.w.z. de duur vóór de intensiteit. De deelnemers zullen doelen stellen, maar we zullen de potentiële gezondheidsvoordelen presenteren van het verhogen van de fysieke activiteit met 2000 stappen per dag gedurende ten minste vijf dagen per week (≥150 minuten per week). Er wordt geen krachttraining of burst-activiteit voorgeschreven en alle activiteiten vallen ruimschoots binnen de aanbevolen landelijke richtlijnen voor recreatief bewegen. Deelnemers krijgen de raad om voldoende te drinken tijdens het sporten en alert te zijn op waarschuwingssignalen en symptomen die hen ertoe zouden moeten aanzetten om te stoppen met trainen en contact op te nemen met het onderzoeksteam. Alle patiënten krijgen stappentellers en worden gevraagd om een dagelijks dagboek over lichaamsbeweging in te vullen dat wekelijks zal worden bekeken en besproken (telefonisch) met het lid van het onderzoeksteam. Alle deelnemers aan de studie houden een trainingslogboek bij en krijgen stappentellers.
Het tweede onderdeel van de leefstijlinterventie is een voedingssuppletie met anorganisch nitraat. Een enkele dosis anorganisch nitraat in de vorm van geconcentreerd nitraatrijk bietensap (NO3-, BEET IT Sport, James White Drinks Ltd., Ipswich, VK) met 6 mmol NO3- in een fles van 70 ml. Er zullen instructies worden gegeven voor zelftoediening van de voedingsinterventie en patiënten zullen worden gevraagd om gedurende 4 maanden elke ochtend bietensap te consumeren bij het ontbijt.
De EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) zal bij baseline worden afgenomen en de FETA-software zal worden gebruikt om voedingsinformatie (energie en voedingsstoffen) te extraheren. De naleving van de interventie zal worden gevolgd door het invullen van activiteitenlogboeken, wekelijkse telefonische follow-ups, stappentellers en zelfgerapporteerde dagboeken.
Farmacologische interventie (Angiotensine-receptor neprilysine-remmer sacubitril / valsartan):
Patiënten die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria van het onderzoek, zullen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming worden uitgenodigd voor het screeningsbezoek. Patiënten die eerder een behandeling met een angiotensine-converterende enzymremmer of een angiotensine-receptorantagonist kregen, hebben een wash-outperiode van 36 uur nodig voordat met sacubitril/valsartan wordt begonnen om het risico op angio-oedeem te verkleinen.
De behandelingsperiode begint op dag 1 met de initiële dosering van sacubitril/valsartan, gevolgd door elke 2 tot 4 weken optitratie, volgens de voorschrijfinformatie, tot de streefdosis van 97/103 mg tweemaal daags. De 3 doses sacubitril/valsartan die tijdens het onderzoek beschikbaar zijn, zijn 24/26 mg (dosisniveau 1), 49/51 mg (dosisniveau 2) en 97/103 mg (dosisniveau 3), elk tweemaal daags via de mond ingenomen.
Doses kunnen worden aangepast op basis van de algehele veiligheid en verdraagbaarheid. Indien nodig worden dosisaanpassingen of eliminatie van gelijktijdige medicatie uitgevoerd om bijwerkingen te verlichten. Als de bijwerkingen niet worden verlicht of als het niet mogelijk is om gelijktijdig toegediende medicatie aan te passen, kan de studiebehandeling worden verlaagd met 1 dosisniveau of, bij de laagste dosis, tijdelijk worden stopgezet gedurende 1 tot 4 weken. De patiënt kan dan opnieuw worden beoordeeld en de onderzoeksbehandeling kan elke 1 tot 4 weken verder worden afgebouwd totdat de patiënt als stabiel wordt beschouwd. Zodra de stabiliteit is bereikt, wordt de patiënt opnieuw uitgedaagd met optitratie naar de doeldosis. Als de patiënt de studiemedicatie stopzet, wordt de patiënt geadviseerd om terug te keren naar de kliniek voor een bezoek aan het einde van de studie. Patiënten worden gedurende vier maanden behandeld.
Controlegroep / Gebruikelijke zorg Patiënten met HCM krijgen doorgaans geen lichaamsbeweging en/of voedingstherapieën. De keuze voor een gebruikelijke zorgvergelijker (geen interventie) in deze pilotstudie is daarom een afspiegeling van de situatie voor de overgrote meerderheid van de patiënten met HCM. In deze studie krijgen de interventie- en controlegroep de gebruikelijke medische behandeling voor HCM volgens de nationale en lokale richtlijnen. Deelnemers aan de controlegroep krijgen ook activiteitenlogboeken, wekelijkse telefonische follow-ups, stappentellers en zelfgerapporteerde dagboeken, maar er wordt hen gevraagd hun fysieke activiteit en voedingsgewoonten tijdens het onderzoek niet te veranderen.
Onderzoeksbezoeken In aanmerking komende deelnemers zullen de klinische onderzoeksfaciliteiten van vijf deelnemende centra bezoeken voor in totaal 5 bezoeken, d.w.z. twee bij aanvang (bezoek 1 en bezoek 2), en twee na 4 maanden (bezoek 3 en bezoek 4) wanneer de beoordelingen tijdens Bezoeken 1 en 3 (zie hieronder) worden herhaald.
Patiënten krijgen nieuwe activiteitenlogboeken aan het einde van de protocolperiode van 4 maanden en deze logboeken worden 3 maanden later (7 maanden na aanvang van de studie) beoordeeld tijdens het vervolgbezoek (bezoek 5). vragenlijsten over de kwaliteit van leven invullen. Bovendien zal fysieke activiteit worden beoordeeld en zullen patiënten worden gevraagd om de cardiopulmonale inspanningstest te herhalen.
Er wordt contact opgenomen met de deelnemers via e-mail, telefoon of persoonlijk gesproken om het project te bespreken en ze worden door het informatieblad geleid om er zeker van te zijn dat ze de aard van het onderzoek begrijpen.
De volgende tests worden uitgevoerd bij aanvang en beëindiging van de studie:
- Bloed, lichaamssamenstelling, elektrocardiografie, cardiale autonome functie, arteriële stijfheid.
- Cardiopulmonale inspanningstesten in combinatie met echocardiografie.
- Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming bij patiënten zonder implanteerbare apparaten.
- Vragenlijsten over kwaliteit van leven, angst en depressie en voedselfrequentie.
Financiering: Dit project heeft financiering ontvangen van het Horizon 2020 Research and Innovation Program van de Europese Unie onder Grant Agreement no. 777204.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Newcastle NHS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van obstructieve en/of niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
- Akkoord om deelnemer te zijn aan het onderzoeksprotocol en bereid/in staat om terug te keren voor follow-up.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Minder dan 3 maanden na septumreductietherapie (operatie of op katheter gebaseerde interventie)
- Klinische decompensatie in de voorgaande 3 maanden, gedefinieerd als symptomen van congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse IV.
- Rustbloeddruk hoger dan 180/100 mm Hg.
- Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg
- Hypotensieve respons op inspanningstesten (≥20 mmHg verlaging van de systolische bloeddruk ten opzichte van de baseline bloeddruk of een initiële verhoging van de systolische bloeddruk gevolgd door een verlaging van de systolische bloeddruk ≥20 mmHg).
- Gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers.
- Rustende gradiënt van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel > 50 mm Hg.
- Linkerventrikelejectiefractie van minder dan 50% door echocardiografie.
- Geïmplanteerde pacemaker of cardiodefibrillator in de afgelopen 3 maanden of gepland.
- Nierinsufficiëntie met een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min per 1,73 m2.
- Huidige of geplande zwangerschap.
- Levensverwachting minder dan 12 maanden.
- Lichaamsmassa-index >40 kg/m2.
- Een voorgeschiedenis van door inspanning veroorzaakte syncope of ventriculaire aritmieën.
- Onvermogen om te oefenen vanwege orthopedische of andere niet-cardiovasculaire beperkingen.
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving.
- Elke chirurgische of medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een groter risico loopt door zijn/haar deelname aan het onderzoek of waardoor de patiënt waarschijnlijk niet aan de vereisten van het onderzoek kan voldoen of het onderzoek niet kan voltooien.
- Geschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte met een levensverwachting van <3 jaar
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.
- Geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
- Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerde prostaatkanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 2 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
- Levensbedreigende of ongecontroleerde aritmie, waaronder symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie en AF of atriale flutter met een ventriculaire rustfrequentie van >110 slagen per minuut.
- Deelname aan competitieve of georganiseerde sportactiviteiten (zoals voetbal, basketbal, rugby, hockey, enz.), burst-activiteit (zoals sprinten, racketsporten, enz.) of zware isometrische oefeningen (zoals bodybuilding of bankdrukken) of verzet tegen zich hiervan onthouden voor de duur van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Levensstijl
Leefstijlinterventie zal bestaan uit twee geïntegreerde componenten, namelijk lichaamsbeweging en voedingssuppletie met anorganisch nitraat.
De component fysieke activiteit heeft tot doel het dagelijkse niveau van fysieke activiteit te verhogen met ten minste 2000 stappen/dag vanaf de basislijn (bijv.
ongeveer 30 minuten lopen), minstens 5-7 dagen per week.
Het tweede onderdeel van de leefstijlinterventie is een voedingssuppletie met anorganisch nitraat.
Een enkele dosis anorganisch nitraat in de vorm van geconcentreerd nitraatrijk bietensap (NO3-, BEET IT Sport, James White Drinks Ltd., Ipswich, VK) met 6 mmol NO3- in een fles van 70 ml.
|
Een leefstijlinterventie van 4 maanden bestaat uit twee geïntegreerde componenten, namelijk lichaamsbeweging en voedingssuppletie met anorganisch nitraat.
De component fysieke activiteit heeft tot doel het dagelijkse niveau van fysieke activiteit te verhogen met ten minste 2000 stappen/dag vanaf de basislijn (bijv.
ongeveer 30 minuten lopen), minstens 5-7 dagen per week.
Het tweede onderdeel van de leefstijlinterventie is een voedingssuppletie met anorganisch nitraat.
Een enkele dosis anorganisch nitraat in de vorm van geconcentreerd nitraatrijk bietensap (NO3-, BEET IT Sport, James White Drinks Ltd., Ipswich, VK) met 6 mmol NO3- in een fles van 70 ml.
Andere namen:
|
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg
De deelnemers in de controlegroep ondernemen geen leefstijl- of sacubitril/valsartan-interventie.
|
|
Actieve vergelijker: Sacubitril/valsartan
Angiotensinereceptor-neprilysineremmer Sacubitril/Valsartan: De behandelingsperiode begint op dag 1 met de initiële dosis sacubitril/valsartan, gevolgd door elke 2 tot 4 weken optitratie tot de streefdosis van 97/103 mg tweemaal daags.
3 doses sacubitril/valsartan beschikbaar gedurende de studie zijn 24/26 mg, 49/51 mg en 97/103 mg, elk tweemaal daags via de mond ingenomen.
Als de patiënt de studiemedicatie stopzet, wordt de patiënt geadviseerd om terug te keren naar de kliniek voor een bezoek aan het einde van de studie.
Patiënten worden gedurende 4 maanden behandeld.
|
Sacubitril/Valsartan als farmacologisch middel zal worden bestudeerd om de effecten ervan op de cardiale morfologie en fysiologie van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie te verifiëren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Piek zuurstofverbruik (ml/kg/min)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verandering in piekzuurstofverbruik (ml/kg/min) na interventie
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Diameter linker atrium (mm)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verandering in linker atriale diameter (mm) na interventie
|
4 maanden
|
Linker atriale volume-index (ml/m2)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verandering in linker atriale volume-index (ml/m2) na interventie
|
4 maanden
|
Snelheid linkerventrikeluitstroomtraject (m/sec)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verandering in de snelheid van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel (m/sec) na interventie
|
4 maanden
|
Anaerobe drempel (ml/kg/min)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verandering in anaerobe drempel (ml/kg/min) na interventie
|
4 maanden
|
Kwaliteit van leven scoren
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verandering in Minnesota Leven met hartfalen kwaliteit van leven score (schaal 0-100, waarbij een hogere score een slechtere kwaliteit van leven suggereert.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Djordje Jakovljevic, PhD, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mulligan AA, Luben RN, Bhaniani A, Parry-Smith DJ, O'Connor L, Khawaja AP, Forouhi NG, Khaw KT; EPIC-Norfolk FFQ Study. A new tool for converting food frequency questionnaire data into nutrient and food group values: FETA research methods and availability. BMJ Open. 2014 Mar 27;4(3):e004503. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004503.
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Solomon SD, Zile M, Pieske B, Voors A, Shah A, Kraigher-Krainer E, Shi V, Bransford T, Takeuchi M, Gong J, Lefkowitz M, Packer M, McMurray JJ; Prospective comparison of ARNI with ARB on Management Of heart failUre with preserved ejectioN fracTion (PARAMOUNT) Investigators. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012 Oct 20;380(9851):1387-95. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61227-6. Epub 2012 Aug 26.
- Januzzi JL, Butler J, Fombu E, Maisel A, McCague K, Pina IL, Prescott MF, Riebman JB, Solomon S. Rationale and methods of the Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure (PROVE-HF). Am Heart J. 2018 May;199:130-136. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.021. Epub 2018 Feb 13.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
- Zamani P, Rawat D, Shiva-Kumar P, Geraci S, Bhuva R, Konda P, Doulias PT, Ischiropoulos H, Townsend RR, Margulies KB, Cappola TP, Poole DC, Chirinos JA. Effect of inorganic nitrate on exercise capacity in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 27;131(4):371-80; discussion 380. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012957. Epub 2014 Dec 22.
- Maron BJ, Casey SA, Hauser RG, Aeppli DM. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy with survival to advanced age. J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 3;42(5):882-8. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00855-6.
- Maron BJ, Gardin JM, Flack JM, Gidding SS, Kurosaki TT, Bild DE. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults. Circulation. 1995 Aug 15;92(4):785-9. doi: 10.1161/01.cir.92.4.785.
- Morita H, Rehm HL, Menesses A, McDonough B, Roberts AE, Kucherlapati R, Towbin JA, Seidman JG, Seidman CE. Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1899-908. doi: 10.1056/NEJMoa075463. Epub 2008 Apr 9.
- Force T, Bonow RO, Houser SR, Solaro RJ, Hershberger RE, Adhikari B, Anderson ME, Boineau R, Byrne BJ, Cappola TP, Kalluri R, LeWinter MM, Maron MS, Molkentin JD, Ommen SR, Regnier M, Tang WH, Tian R, Konstam MA, Maron BJ, Seidman CE. Research priorities in hypertrophic cardiomyopathy: report of a Working Group of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Circulation. 2010 Sep 14;122(11):1130-3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.950089. No abstract available.
- Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA, Link MS, Naidu SS, Nishimura RA, Ommen SR, Rakowski H, Seidman CE, Towbin JA, Udelson JE, Yancy CW. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2011 Dec 13;58(25):2703-38. doi: 10.1016/j.jacc.2011.10.825. Epub 2011 Nov 8. No abstract available.
- Shimada YJ, Passeri JJ, Baggish AL, O'Callaghan C, Lowry PA, Yannekis G, Abbara S, Ghoshhajra BB, Rothman RD, Ho CY, Januzzi JL, Seidman CE, Fifer MA. Effects of losartan on left ventricular hypertrophy and fibrosis in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2013 Dec;1(6):480-7. doi: 10.1016/j.jchf.2013.09.001. Epub 2013 Oct 24.
- Axelsson A, Iversen K, Vejlstrup N, Ho C, Norsk J, Langhoff L, Ahtarovski K, Corell P, Havndrup O, Jensen M, Bundgaard H. Efficacy and safety of the angiotensin II receptor blocker losartan for hypertrophic cardiomyopathy: the INHERIT randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Feb;3(2):123-31. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70241-4. Epub 2014 Dec 19.
- Olivotto I, Camici PG, Merlini PA, Rapezzi C, Patten M, Climent V, Sinagra G, Tomberli B, Marin F, Ehlermann P, Maier LS, Fornaro A, Jacobshagen C, Ganau A, Moretti L, Hernandez Madrid A, Coppini R, Reggiardo G, Poggesi C, Fattirolli F, Belardinelli L, Gensini G, Mugelli A. Efficacy of Ranolazine in Patients With Symptomatic Hypertrophic Cardiomyopathy: The RESTYLE-HCM Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Circ Heart Fail. 2018 Jan;11(1):e004124. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004124.
- Solomon SD, Rizkala AR, Gong J, Wang W, Anand IS, Ge J, Lam CSP, Maggioni AP, Martinez F, Packer M, Pfeffer MA, Pieske B, Redfield MM, Rouleau JL, Van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zile MR, Desai AS, Shi VC, Lefkowitz MP, McMurray JJV. Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Rationale and Design of the PARAGON-HF Trial. JACC Heart Fail. 2017 Jul;5(7):471-482. doi: 10.1016/j.jchf.2017.04.013. Epub 2017 Jun 26.
- Beltran P, Palau P, Dominguez E, Faraudo M, Nunez E, Guri O, Mollar A, Sanchis J, Bayes-Genis A, Nunez J. Sacubitril/valsartan and short-term changes in the 6-minute walk test: A pilot study. Int J Cardiol. 2018 Feb 1;252:136-139. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.10.074.
- Saberi S, Wheeler M, Bragg-Gresham J, Hornsby W, Agarwal PP, Attili A, Concannon M, Dries AM, Shmargad Y, Salisbury H, Kumar S, Herrera JJ, Myers J, Helms AS, Ashley EA, Day SM. Effect of Moderate-Intensity Exercise Training on Peak Oxygen Consumption in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Apr 4;317(13):1349-1357. doi: 10.1001/jama.2017.2503. Erratum In: JAMA. 2017 May 23;317(20):2134.
- Chirinos JA, Londono-Hoyos F, Zamani P, Beraun M, Haines P, Vasim I, Varakantam S, Phan TS, Cappola TP, Margulies KB, Townsend RR, Segers P. Effects of organic and inorganic nitrate on aortic and carotid haemodynamics in heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2017 Nov;19(11):1507-1515. doi: 10.1002/ejhf.885. Epub 2017 May 25.
- Yates T, Haffner SM, Schulte PJ, Thomas L, Huffman KM, Bales CW, Califf RM, Holman RR, McMurray JJ, Bethel MA, Tuomilehto J, Davies MJ, Kraus WE. Association between change in daily ambulatory activity and cardiovascular events in people with impaired glucose tolerance (NAVIGATOR trial): a cohort analysis. Lancet. 2014 Mar 22;383(9922):1059-66. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62061-9. Epub 2013 Dec 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekte van de aortaklep
- Ziekten van de hartklep
- Aortastenose, subvalvular
- Aortaklepstenose
- Hypertrofie
- Cardiomyopathieën
- Cardiomyopathie, hypertrofie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Valsartan
- Combinatie van sacubitril en valsartan-natriumhydraat
Andere studie-ID-nummers
- 252015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .