Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Tislelizumab en chemoradiotherapie bij slokdarmkanker (EC-CRT-002) (EC-CRT-002)

15 november 2023 bijgewerkt door: Mian XI, Sun Yat-sen University

Tislelizumab plus inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie voor patiënten met lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een gerandomiseerde fase II-studie (EC-CRT-002)

Definitieve chemoradiotherapie (CRT) is de standaard behandelingsoptie voor inoperabele lokaal gevorderde slokdarmkanker (EC). Maar liefst meer dan 40% van de EC-patiënten ervoer een locoregionaal recidief na gelijktijdige CRT. Immunotherapie gericht op de PD-1/PD-L1-controlepunten heeft veelbelovende activiteit aangetoond in geavanceerde EC. Onlangs is de combinatie van immunotherapie met CRT naar voren gekomen als een veelbelovende strategie om de klinische resultaten in EC te verbeteren. Het doel van deze studie was om te evalueren of de werkzaamheid van tislelizumab (een anti-PD-1-antilichaam) plus inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie een ≥71% 1-jaars progressievrije overlevingskans zou opleveren, waarmee het historische percentage van 56% wordt overtroffen. (NCT02403531) bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 114 patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd ESCC worden gerandomiseerd om ofwel tislelizumab plus inductiechemotherapie te ontvangen, gevolgd door gelijktijdige CRT en vervolgens 12 aanvullende cycli van tislelizumab (arm A) of tislelizumab plus dezelfde inductie en gelijktijdig regime zonder onderhoud van tislelizumab (arm B).

Patiënten zullen 2 cycli van 3-wekelijks schema van inductiechemotherapie ontvangen, bestaande uit paclitaxel 135-175 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2 en tislelizumab 200 mg op dag 1 voorafgaand aan CRT. Daarna krijgen alle patiënten het standaard fractioneringsbestralingsschema: 50,4 Gy in 28 fracties, gelijktijdig met paclitaxel 45 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 eenmaal per week gedurende 5 weken en 2 cycli van tislelizumab. Patiënten in arm A krijgen 12 extra cycli tislelizumab na voltooiing van CRT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

114

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
  2. Lokaal gevorderd en afwezigheid van hematogene metastase, bevestigd door endoscopische echografie (EUS) en PET-CT-scan (volgens UICC TNM versie 8);
  3. Niet geschikt voor operaties (om medische redenen of vanwege de keuze van de patiënt);
  4. Leeftijd bij diagnose 18 tot 70 jaar;
  5. Geen voorafgaande kankertherapie;
  6. Geschatte levensverwachting >6 maanden;
  7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  8. Geen voorgeschiedenis van gelijktijdige of eerdere maligniteit;
  9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; b. bloedplaatjes ≥100×109/L; c. hemoglobine ≥9g/dL; d. serumalbumine ≥2,8 g/dl; e. totaal bilirubine ≤1,5×ULN, ALT, AST en/of AKP ≤2,5×ULN; f. serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid >60 ml/min;
  10. Mogelijkheid om de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met antitumortherapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, enz.);
  2. Patiënten met hematogene metastase bij diagnose;
  3. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, ingrediënten van toripalimab en de chemotherapeutica paclitaxel of cisplatine;
  4. Patiënten met een reeds bestaande of gelijktijdig bestaande bloedingsaandoening;
  5. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  6. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychologische, familiale, sociale en andere factoren;
  7. Aanwezigheid van CTC graad ≥ 3 perifere neuropathie;
  8. Een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan slokdarmkanker vóór inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of genezen vroege prostaatkanker
  9. Een geschiedenis van diabetes gedurende meer dan 10 jaar en slecht gecontroleerde bloedglucosewaarden;
  10. Patiënten die chemoradiotherapie niet kunnen verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, of hematopoëtische ziekte of cachexie.
  11. Actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, zoals colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positief HIV-testresultaat), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
  12. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking;
  13. Een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele antituberculosebehandeling;
  14. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-spiegels hoger dan de ondergrens van de assay).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tislelizumab plus CRT met onderhoud
Patiënten zullen 2 cycli van 3-wekelijks schema van inductiechemotherapie ontvangen, bestaande uit paclitaxel 135-175 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2 en tislelizumab 200 mg op dag 1 voorafgaand aan CRT. Daarna krijgen alle patiënten het standaard fractioneringsbestralingsschema: 50,4 Gy in 28 fracties, gelijktijdig met paclitaxel 45 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 eenmaal per week gedurende 5 weken en 2 cycli van tislelizumab. Patiënten in arm A krijgen 12 extra cycli tislelizumab na voltooiing van de radiotherapie.
Geneesmiddel: Paclitaxel, cisplatine
Patiënten kregen voorafgaand aan radiotherapie 2 cycli van inductiechemotherapie met paclitaxel/cisplatine (paclitaxel 135-175 mg/m2 en cisplatine 75 mg/m2). Daarna krijgen de patiënten tijdens radiotherapie eenmaal per week paclitaxel 45 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 gedurende 5 weken.
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: tislelizumab
Patiënten kregen elke 3 weken tislelizumab 200 mg gedurende 16 cycli in arm A en 4 cycli in arm B.
Straling: Radiotherapie
Alle patiënten kregen uitwendige bestraling met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie. De voorgeschreven dosis is 50,4 Gy in 28 fracties gedurende 5-6 weken.
Andere namen:
  • intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Experimenteel: Tislelizumab plus CRT zonder onderhoud
Patiënten zullen 2 cycli van 3-wekelijks schema van inductiechemotherapie ontvangen, bestaande uit paclitaxel 135-175 mg/m2, cisplatine 75 mg/m2 en tislelizumab 200 mg op dag 1 voorafgaand aan CRT. Daarna krijgen alle patiënten het standaard fractioneringsbestralingsschema: 50,4 Gy in 28 fracties, gelijktijdig met paclitaxel 45 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 eenmaal per week gedurende 5 weken en 2 cycli van tislelizumab. Patiënten in arm B krijgen in totaal 4 cycli tislelizumab.
Geneesmiddel: Paclitaxel, cisplatine
Patiënten kregen voorafgaand aan radiotherapie 2 cycli van inductiechemotherapie met paclitaxel/cisplatine (paclitaxel 135-175 mg/m2 en cisplatine 75 mg/m2). Daarna krijgen de patiënten tijdens radiotherapie eenmaal per week paclitaxel 45 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 gedurende 5 weken.
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: tislelizumab
Patiënten kregen elke 3 weken tislelizumab 200 mg gedurende 16 cycli in arm A en 4 cycli in arm B.
Straling: Radiotherapie
Alle patiënten kregen uitwendige bestraling met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie. De voorgeschreven dosis is 50,4 Gy in 28 fracties gedurende 5-6 weken.
Andere namen:
  • intensiteitsgemoduleerde radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Twee jaar follow-up vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of laatste follow-up
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Twee jaar follow-up vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak of datum van verloren follow-up dan ook
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD volgens de RECIST-criteria, beoordeeld tot 24 maanden
Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD.
Vanaf de datum van de eerste CR/PR tot de datum van de eerste PD volgens de RECIST-criteria, beoordeeld tot 24 maanden
Klinische volledige respons
Tijdsspanne: Drie maanden na de behandeling (plus of min 7 dagen)
RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) werden gebruikt om de tumorrespons te bepalen. De tumorrespons werd 3 maanden na voltooiing van de behandeling geëvalueerd op basis van CT- of PET-CT-scans en endoscopie met biopsieën.
Drie maanden na de behandeling (plus of min 7 dagen)
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden.
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
Om de impact van PD-L1-expressie op klinische respons en overleving te onderzoeken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
ctDNA bij baseline, tijdens en na de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
Om de impact van dynamische verandering van ctDNA op klinische respons en overleving te onderzoeken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
CD8-expressie bij baseline
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
Om de impact van CD8-expressie op klinische respons en overleving te onderzoeken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
Tumormutatielast bij baseline
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.
Onderzoek naar de impact van tumormutatielast door sequentiebepaling van het hele exoom op de klinische respons en overleving.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Medewerkers

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Zhongshan People's Hospital, Guangdong, China
Jieyang People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ruihua Xu, MD, Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SL-B2022-216-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Paclitaxel, cisplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren