Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van ZS801 bij volwassen hemofilie B-patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man ≥18 jaar;
2. Bevestigde diagnose van hemofilie B en endogene FIX ≤2%;
3. ≥100 eerdere blootstellingsdagen (ED's) hebben gehad aan recombinante en/of plasma-afgeleide FIX-eiwitproducten;
4. De proefpersoon had in het voorgaande 1 jaar ten minste 3 of meer bloedingen en/of chronische hemofilie-artritis in een of meer gewrichten waarvoor behandeling met FIX nodig was;
5. Ga akkoord met het gebruik van betrouwbare barrière-anticonceptie en het verbod op spermadonatie tot 52 weken na toediening van ZS801.
6. Proefpersonen nemen vrijwillig deel en zijn volledig geïnformeerd, begrijpen het onderzoek volledig en kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, zijn bereid het onderzoek zoals gepland af te ronden en werken vrijwillig mee aan het verstrekken van biologische monsters voor testen.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief immunosuppressiva) of een aandoening die niet kan worden gebruikt;
2. Onvermogen om immunosuppressiva of steroïde medicijnen te verdragen;
3. FIX-remmer hebben zoals beoordeeld door laboratorium, of gedocumenteerde geschiedenis van FIX-remmer;

4. Die een voorgeschiedenis hebben of momenteel lijden aan een van de volgende ernstige klinische ziekten:

   1. Geschiedenis van maligniteit of huidige aanwezigheid van een maligniteit;
   2. Heb een actieve auto-immuunziekte;
   3. Ernstige hartaandoeningen, waaronder angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen, klinisch significante aangeboren hartaandoeningen, hartklepaandoeningen, aritmie en atrioventriculair blok, enz.;
   4. Een onderliggende leveraandoening of een voorgeschiedenis van leveraandoening hebben (zoals portale hypertensie, ascites, splenomegalie, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of leverfibrose);
   5. Een actieve hepatitis B-infectie (HBsAg-positief) of een actieve hepatitis C-infectie (HCVAb-positief) hebt, of momenteel een hepatitis B- of hepatitis C-antivirale therapie krijgt;
   6. Diabetes mellitus die slecht onder controle is na medicamenteuze behandeling;
   7. Ongecontroleerde hypertensie of hypotensie;

5. laboratoriumwaarden:

   1. Hemoglobine<110g/L;
   2. Bloedplaatjes<100×10^9/L;
   3. AST, ALT, alkalische fosfatase>2×ULN;
   4. Totaal bilirubine>1,5×ULN;
   5. Creatinine>ULN;
   6. Albumine<LLN;
   7. Hiv-antilichaampositief of Treponema pallidum-antilichaampositief.
6. Hebben AAV5-capside-neutraliserende antilichaamtiters> 1: 5;
7. Degenen die vóór de screening klinische proeven met gentherapie hebben ondergaan, of FIX-geneesmiddelen voor klinische proeven binnen 1 maand hebben gebruikt, of binnen 3 maanden hebben deelgenomen aan andere klinische proeven met geneesmiddelen/apparaten, of van plan zijn om deel te nemen aan andere klinische proeven tijdens deze studie;
8. Degenen die een operatie hebben gepland binnen 52 weken na de infusie;
9. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening meer dan 400 ml bloed hebben verloren;
10. Degenen met epilepsie, een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen (zoals schizofrenie, depressie, manie of angst) of een duidelijke psychische stoornis, arbeidsongeschikt of arbeidsongeschikt om andere redenen;
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme;
12. Onderzoekers zijn van mening dat proefpersonen een slechte therapietrouw hebben of dat de kans kleiner is dat ze de follow-up voltooien;
13. Er zijn klinisch significante ziekten of andere redenen die de onderzoeker en/of medewerkers ongeschikt achten om deel te nemen aan deze onderzoeker.