Dosimetrie en biodistributie van [18F]-fludarabine bij lymfoïde maligniteiten (FLUDATEP)

De toepassing van positronemissietomografie bij lymfoproliferatieve ziekten levert tegenwoordig diagnostische en therapeutische informatie op die van groot belang is, vooral in termen van snelheid en kwaliteit van de respons op de behandeling. Het radiofarmacon dat in de klinische praktijk voor dit onderzoek wordt gebruikt, is fluordeoxyglucose 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose ([18F]-FDG). De opname van deze tracer is echter niet facultatief in lymfoïde weefsels, met een gebrek aan specificiteit. Bovendien is de gretigheid van deze tracer ongelijk volgens het histologische subtype (gebrek aan gevoeligheid).

Om de resultaten van dit klinisch onderzoek naar lymfoïde maligniteiten te verbeteren, ontwikkelden de onderzoekers een nieuw radiofarmacon ([18F]-fludarabine). Het idee om het radiofarmacon fludarabine te transformeren is gebaseerd op het bestaan ​​van een fluoratoom in het molecuul en de farmacokinetische kenmerken van dit geneesmiddel. [18F]-Fludarabine is een nieuw radiofarmacon dat dezelfde doseringsformulering reproduceert als fludarabine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde soorten lymfoproliferatieve ziekten, vooral die waarbij de tumorcellen een lage proliferatiekinetiek hebben. Dit medicijn wordt gebruikt in therapie met name farmacokinetisch effect voor een hoge affiniteit voor het lymfoïde weefsel. Preklinische resultaten bij normale en lymfoom-xenograft-dragende muizen lieten een specificiteit zien die beperkt was tot lymfoïde weefselfixatie met [18F]-fludarabine in vergelijking met [18F]-FDG.

Op basis van deze bemoedigende resultaten stellen de onderzoekers in dit werk voor om de dosimetrie en biodistributie van [18F] - Fludarabine bij lymfoproliferatieve ziekten bij de mens te onderzoeken: 1) Een eerste groep patiënten met non-Hodgkin-grootcellige lymfomen waarin het al een rijkdom heeft ervaring met exploratie [18F]-FDG, en 2) een tweede groep patiënten met chronische lymfatische leukemie, waarbij de resultaten van de exploratie [18F]-FDG als teleurstellend worden beschouwd en om deze reden geen klinische ontwikkeling doormaakten.