- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05661409
Sugammadex als reddingstherapie
Het gebruik van Sugammadex als reddingstherapie na onvoldoende omkering met Neostigmine
Neuromusculaire blokkers (NMBA's) worden vaak gebruikt in de praktijk van anesthesiologie voor ontspanning van de skeletspieren om tracheale intubatie en mechanische ventilatie te vergemakkelijken en om optimale chirurgische omstandigheden te bieden. Om resterende NMB te voorkomen, is het van vitaal belang om elk gebruik van een niet-depolariserende NMBA adequaat om te keren. Dit werd historisch gedaan met behulp van een anticholinesterase zoals neostigmine, dat de concentratie van acetylcholine op de neuromusculaire overgang zou verhogen, wat zou leiden tot de terugkeer van neuromusculaire transmissie. Helaas zijn er nadelen aan het gebruik van een anticholinesterase. In deze context bleek sugammadex een waardevolle aanvulling te zijn op het arsenaal van de anesthesioloog. Het is een gemodificeerde γ-cyclodextrine die de aminosteroïde NMBA's rocuronium en vecuronium inkapselt.
Dit project is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dosis-responsstudie die tot doel heeft de tijd te bepalen die nodig is om een adequate omkering te bereiken, waarbij vijf doses sugammadex als reddingstherapie worden vergeleken na een ontoereikende omkering met neostigmine. Het onderzoeksteam zal patiënten van 18 jaar en ouder rekruteren uit de hoofdoperatiekamer en het poliklinische operatiecentrum van het Grady Memorial Hospital die een electieve operatie ondergaan onder algemene anesthesie, die NMB hebben gekregen, neostigmine hebben gekregen voor NMB-omkering en een TOF-telling hebben bereikt ≥ 3 spiertrekkingen maar geen TOF-ratio van 0,9 vijftien minuten nadat neostigmine was gegeven. Degenen met een TOF-telling < 3 spiertrekkingen zullen uit de studie vallen omdat er al gespecificeerde doses sugammadex zijn voor dat niveau van NMB
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neuromusculair blokkerende middelen (NMB) worden vaak gebruikt in de praktijk van anesthesiologie voor ontspanning van de skeletspieren om tracheale intubatie te vergemakkelijken, en kunnen omkering vereisen om resterende NMB te voorkomen. Dit werd in het verleden gedaan met behulp van een anticholinesterase zoals neostigmine, dat veel nadelige effecten heeft en een diepe NMB mogelijk niet effectief omkeert. De introductie van sugammadex speelde echter een belangrijke rol bij het mogelijk maken van de snelle terugkeer van de neuromusculaire functie. De FDA heeft slechts drie doses sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg en 16 mg/kg) goedgekeurd, afhankelijk van de trein van vier (TOF) telling, wat een kwalitatieve maat is voor de diepte van NMB en varieert van 0 tot 4 schokken. Omgekeerd is de TOF-ratio een kwantitatieve maatstaf, wordt berekend met behulp van de verhouding van de amplitude van de vierde twitch tot de eerste twitch en varieert van 0 tot 1. Een TOF-ratio van 0,9 wordt algemeen aanvaard als de minimumdrempel om een patiënt veilig te extuberen, maar deze informatie is niet altijd gemakkelijk toegankelijk omdat veel anesthesiemedewerkers geen kwantitatieve NMB-monitor hebben.
In 2020, Carvalho et al. voerde een meta-analyse uit van 53 onderzoeken (12.664 volwassen patiënten) waarbij de gepoolde residuele NMB-incidentie varieerde van 0,115 wanneer kwantitatieve neuromusculaire monitoring werd gebruikt tot 0,331 wanneer geen neuromusculaire monitoring werd gebruikt. Ravel et al. voerde een meta-analyse uit van 20 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (1.923 volwassen patiënten), waarbij resterende NMB werd gevonden bij 2,8% van de patiënten die sugammadex kregen, vergeleken met 39% van degenen die neostigmine kregen 15 minuten na toediening. Wat betreft 60 minuten na toediening had 2,1% van de sugammadex-groep versus 19% van de neostigmine-groep nog steeds NMB. Bij uitbreiding naar observationele studies (58 studies met 25.277 volwassen patiënten) varieerde de incidentie van residuele NMB van 0% tot 90,5% (mediaan 30%), wat significant lager was (0% tot 16%) in de sugammadex-groep in vergelijking met 3,5 % tot 90,5% in de neostigminegroep en 15% tot 89% in de groep met spontaan herstel.
Dit project is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dosis-responsstudie die tot doel heeft de tijd te bepalen die nodig is om een adequate omkering te bereiken, waarbij vijf doses sugammadex als reddingstherapie worden vergeleken na een ontoereikende omkering met neostigmine. Het onderzoeksteam zal patiënten van 18 jaar en ouder rekruteren uit de hoofdoperatiekamer en het poliklinische operatiecentrum van het Grady Memorial Hospital die een electieve operatie ondergaan onder algemene anesthesie, die NMB hebben gekregen, neostigmine hebben gekregen voor NMB-omkering en een TOF-telling hebben bereikt ≥ 3 spiertrekkingen maar geen TOF-ratio van 0,9 vijftien minuten nadat neostigmine was gegeven. Degenen met een TOF-telling < 3 spiertrekkingen zullen uit de studie vallen omdat er al gespecificeerde doses sugammadex zijn voor dat niveau van NMB.
Deze patiënten worden vervolgens gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten en vergeleken voor statistisch significante verschillen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rebecca Wong, M.B.B.S.
- Telefoonnummer: 443-683-9968
- E-mail: rebecca.yuen.shi.wong@emory.edu
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Werving
- Grady Memorial Hospital
-
Contact:
- Rebecca Wong, M.B.B.S.
- Telefoonnummer: 443-683-9968
- E-mail: rebecca.yuen.shi.wong@emory.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar en ouder die dat wel willen
- Een electieve operatie ondergaan in de hoofdoperatiekamer of het poliklinische operatiecentrum van het Grady Memorial Hospital,
- Ontvang algemene anesthesie (gestandaardiseerd op sevofluraan voor onderhoud),
- Ontvang rocuronium voor NMB,
- Ontvang neostigmine voor NMB-omkering,
- Bereik een TOF-telling van ten minste 3 spiertrekkingen maar geen TOF-ratio van 0,9 vijftien minuten nadat neostigmine is toegediend, en
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap en/of borstvoeding
- BMI ≥ 40,
- Ernstige nierfunctiestoornis, d.w.z. chronische nierziekte stadia IV en V zoals gedefinieerd door GFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh-score C
- Reeds bestaande neuromusculaire ziekte,
- Verwachte behoefte aan postoperatieve intubatie, en/of
- Bekende overgevoeligheidsreacties op rocuronium, neostigmine en/of sugammadex.
- Volwassenen kunnen niet instemmen
- Gevangenen
- Cognitief gehandicapt of personen met een verminderd vermogen om beslissingen te nemen
- Personen die het Engels niet goed kunnen verstaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Sugammadex 2 mg/kg
Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd. |
Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. |
Experimenteel: Sugammadex 1 mg/kg
Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd. |
Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. |
Experimenteel: Sugammadex 0,5 mg/kg
Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd. |
Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. |
Experimenteel: Sugammadex 0,25 mg/kg
Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd. |
Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. |
Experimenteel: Sugammadex 0,125 mg/kg
Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd. |
Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering. Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. |
Placebo-vergelijker: Placebo
De opname van een placebogroep zou het onderzoeksteam in staat stellen om te onderzoeken of patiënten in die tijd spontaan kunnen herstellen zonder enige sugammadex nodig te hebben, en welke parameters die subgroep van patiënten kunnen voorspellen.
Het zal ook de dosis-responsmodellering verbeteren, in die zin dat randomisatie zo is gewogen dat patiënten die sugammadex het minst waarschijnlijk nodig hebben (d.w.z. als ze een TOF-telling van 4 spiertrekkingen bereikten zonder vervaging) meer kans hebben om in de placebogroep of op de laagste dosis sugammadex die wordt getest.
|
Normale zoutoplossing zal als placebo worden gebruikt.
De opname van een placebogroep zou ons in staat stellen om te onderzoeken of patiënten in die tijd spontaan kunnen herstellen zonder enige sugammadex nodig te hebben, en welke parameters die subgroep van patiënten kunnen voorspellen.
Het zal ook de dosis-responsmodellering verbeteren, in die zin dat randomisatie zo is gewogen dat patiënten die sugammadex het minst waarschijnlijk nodig hebben (d.w.z. als ze een TOF-telling van 4 spiertrekkingen bereikten zonder vervaging) meer kans hebben om in de placebogroep of op de laagste dosis sugammadex die wordt getest.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De tijd die nodig is om een TOF-ratio van 0,9 te bereiken na toediening van sugammadex
Tijdsspanne: 10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
De tijd die nodig is om een time-of-train-ratio (TOF) van 0,9 te bereiken na het gebruik van het interventiegeneesmiddel versus placebo in een patiëntenpopulatie die al neostigmine heeft gekregen voor NMB-omkering. Kwantitatieve neuromusculaire monitoring zal worden uitgevoerd met behulp van elektromyografie, die elke 20 seconden de TOF-ratio meet. De TOF-telling (tussen 0 tot 4) en de TOF-ratio (0 tot 1) zouden worden gemeten en geregistreerd bij aanvang en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de TOF-ratio hierna < 0,9 blijft, of als de patiënt symptomen of tekenen van resterende NMB-blokkade vertoont, wordt een verdere dosis van 2 mg/kg sugammadex gegeven totdat de patiënt een TOF-ratio van 0,9 bereikt. |
10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het percentage patiënten dat een TOF-ratio van 0,9 bereikt
Tijdsspanne: 1 minuut, 2 minuten en 10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Het percentage patiënten dat een TOF-ratio van 0,9 bereikt, wordt gemeten binnen 1 minuut, 2 minuten, 5 minuten en 10 minuten na toediening van het studiegeneesmiddel, sugammadex.
|
1 minuut, 2 minuten en 10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca Wong, M.B.B.S, assistant professor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00004369
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen, om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.
Voorstellen moeten worden gericht aan Dr. Rebecca Y S Wong op rywong@emory.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sugammadex
-
University Health Network, TorontoMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidPosterieure cervicale decompressie en fusieCanada
-
Seoul National University HospitalWervingPostoperatieve resterende curarisatieKorea, republiek van
-
Wake Forest University Health SciencesMerck Sharp & Dohme LLCWerving
-
Severance HospitalVoltooidAnesthesie herstelperiode, neuromusculaire blokkadeKorea, republiek van
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidNierinsufficiëntie | NierfunctiestoornisVerenigde Staten
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...VoltooidProstaatkanker | Neuromusculaire blokkadeItalië
-
Lütfiye Nuri Burat Government HospitalOnbekendStembandverlamming | Terugkerende larynxzenuwKalkoen
-
Beijing Tiantan HospitalVoltooidSugammadex | Motorisch opgewekte mogelijkhedenChina
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Technical University of MunichVoltooidNeuromusculaire blokkadeDuitsland