Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sugammadex als reddingstherapie

24 juli 2023 bijgewerkt door: Rebecca Wong, Emory University

Het gebruik van Sugammadex als reddingstherapie na onvoldoende omkering met Neostigmine

Neuromusculaire blokkers (NMBA's) worden vaak gebruikt in de praktijk van anesthesiologie voor ontspanning van de skeletspieren om tracheale intubatie en mechanische ventilatie te vergemakkelijken en om optimale chirurgische omstandigheden te bieden. Om resterende NMB te voorkomen, is het van vitaal belang om elk gebruik van een niet-depolariserende NMBA adequaat om te keren. Dit werd historisch gedaan met behulp van een anticholinesterase zoals neostigmine, dat de concentratie van acetylcholine op de neuromusculaire overgang zou verhogen, wat zou leiden tot de terugkeer van neuromusculaire transmissie. Helaas zijn er nadelen aan het gebruik van een anticholinesterase. In deze context bleek sugammadex een waardevolle aanvulling te zijn op het arsenaal van de anesthesioloog. Het is een gemodificeerde γ-cyclodextrine die de aminosteroïde NMBA's rocuronium en vecuronium inkapselt.

Dit project is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dosis-responsstudie die tot doel heeft de tijd te bepalen die nodig is om een ​​adequate omkering te bereiken, waarbij vijf doses sugammadex als reddingstherapie worden vergeleken na een ontoereikende omkering met neostigmine. Het onderzoeksteam zal patiënten van 18 jaar en ouder rekruteren uit de hoofdoperatiekamer en het poliklinische operatiecentrum van het Grady Memorial Hospital die een electieve operatie ondergaan onder algemene anesthesie, die NMB hebben gekregen, neostigmine hebben gekregen voor NMB-omkering en een TOF-telling hebben bereikt ≥ 3 spiertrekkingen maar geen TOF-ratio van 0,9 vijftien minuten nadat neostigmine was gegeven. Degenen met een TOF-telling < 3 spiertrekkingen zullen uit de studie vallen omdat er al gespecificeerde doses sugammadex zijn voor dat niveau van NMB

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

Neuromusculair blokkerende middelen (NMB) worden vaak gebruikt in de praktijk van anesthesiologie voor ontspanning van de skeletspieren om tracheale intubatie te vergemakkelijken, en kunnen omkering vereisen om resterende NMB te voorkomen. Dit werd in het verleden gedaan met behulp van een anticholinesterase zoals neostigmine, dat veel nadelige effecten heeft en een diepe NMB mogelijk niet effectief omkeert. De introductie van sugammadex speelde echter een belangrijke rol bij het mogelijk maken van de snelle terugkeer van de neuromusculaire functie. De FDA heeft slechts drie doses sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg en 16 mg/kg) goedgekeurd, afhankelijk van de trein van vier (TOF) telling, wat een kwalitatieve maat is voor de diepte van NMB en varieert van 0 tot 4 schokken. Omgekeerd is de TOF-ratio een kwantitatieve maatstaf, wordt berekend met behulp van de verhouding van de amplitude van de vierde twitch tot de eerste twitch en varieert van 0 tot 1. Een TOF-ratio van 0,9 wordt algemeen aanvaard als de minimumdrempel om een ​​patiënt veilig te extuberen, maar deze informatie is niet altijd gemakkelijk toegankelijk omdat veel anesthesiemedewerkers geen kwantitatieve NMB-monitor hebben.

In 2020, Carvalho et al. voerde een meta-analyse uit van 53 onderzoeken (12.664 volwassen patiënten) waarbij de gepoolde residuele NMB-incidentie varieerde van 0,115 wanneer kwantitatieve neuromusculaire monitoring werd gebruikt tot 0,331 wanneer geen neuromusculaire monitoring werd gebruikt. Ravel et al. voerde een meta-analyse uit van 20 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (1.923 volwassen patiënten), waarbij resterende NMB werd gevonden bij 2,8% van de patiënten die sugammadex kregen, vergeleken met 39% van degenen die neostigmine kregen 15 minuten na toediening. Wat betreft 60 minuten na toediening had 2,1% van de sugammadex-groep versus 19% van de neostigmine-groep nog steeds NMB. Bij uitbreiding naar observationele studies (58 studies met 25.277 volwassen patiënten) varieerde de incidentie van residuele NMB van 0% tot 90,5% (mediaan 30%), wat significant lager was (0% tot 16%) in de sugammadex-groep in vergelijking met 3,5 % tot 90,5% in de neostigminegroep en 15% tot 89% in de groep met spontaan herstel.

Dit project is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dosis-responsstudie die tot doel heeft de tijd te bepalen die nodig is om een ​​adequate omkering te bereiken, waarbij vijf doses sugammadex als reddingstherapie worden vergeleken na een ontoereikende omkering met neostigmine. Het onderzoeksteam zal patiënten van 18 jaar en ouder rekruteren uit de hoofdoperatiekamer en het poliklinische operatiecentrum van het Grady Memorial Hospital die een electieve operatie ondergaan onder algemene anesthesie, die NMB hebben gekregen, neostigmine hebben gekregen voor NMB-omkering en een TOF-telling hebben bereikt ≥ 3 spiertrekkingen maar geen TOF-ratio van 0,9 vijftien minuten nadat neostigmine was gegeven. Degenen met een TOF-telling < 3 spiertrekkingen zullen uit de studie vallen omdat er al gespecificeerde doses sugammadex zijn voor dat niveau van NMB.

Deze patiënten worden vervolgens gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten en vergeleken voor statistisch significante verschillen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar en ouder die dat wel willen
  • Een electieve operatie ondergaan in de hoofdoperatiekamer of het poliklinische operatiecentrum van het Grady Memorial Hospital,
  • Ontvang algemene anesthesie (gestandaardiseerd op sevofluraan voor onderhoud),
  • Ontvang rocuronium voor NMB,
  • Ontvang neostigmine voor NMB-omkering,
  • Bereik een TOF-telling van ten minste 3 spiertrekkingen maar geen TOF-ratio van 0,9 vijftien minuten nadat neostigmine is toegediend, en
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap en/of borstvoeding
  • BMI ≥ 40,
  • Ernstige nierfunctiestoornis, d.w.z. chronische nierziekte stadia IV en V zoals gedefinieerd door GFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh-score C
  • Reeds bestaande neuromusculaire ziekte,
  • Verwachte behoefte aan postoperatieve intubatie, en/of
  • Bekende overgevoeligheidsreacties op rocuronium, neostigmine en/of sugammadex.
  • Volwassenen kunnen niet instemmen
  • Gevangenen
  • Cognitief gehandicapt of personen met een verminderd vermogen om beslissingen te nemen
  • Personen die het Engels niet goed kunnen verstaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sugammadex 2 mg/kg

Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan ​​voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd.

Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd.

Experimenteel: Sugammadex 1 mg/kg

Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan ​​voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd.

Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd.

Experimenteel: Sugammadex 0,5 mg/kg

Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan ​​voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd.

Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd.

Experimenteel: Sugammadex 0,25 mg/kg

Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan ​​voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd.

Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd.

Experimenteel: Sugammadex 0,125 mg/kg

Het onderzoeksteam zal patiënten identificeren die gepland staan ​​voor een electieve operatie onder algemene anesthesie, die rocuronium kregen voor NMB en neostigmine voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd met behulp van de Emory University REDCap-software (Research Electronic Data Capture) in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd. De TOF-ratio zou 30 minuten na aankomst op de PACU opnieuw worden gemeten om vertraagde resterende NMB uit te sluiten met het plan om verdere doses van 2 mg / kg sugammadex te geven indien gedetecteerd.

Sugammadex is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat routinematig klinisch wordt gebruikt voor NMB-omkering.

Patiënten worden gerandomiseerd in zes groepen: 2 mg/kg (de laagste dosis goedgekeurd door de FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg sugammadex en placebo. Doses zouden gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht. De tijd die nodig is om daarna een TOF-ratio van 0,9 te bereiken, wordt gemeten. Als de patiënt dit doel na 10 minuten niet bereikt, wordt sugammadex gegeven in stappen van 2 mg/kg totdat de patiënt deze drempel bereikt en veilig kan worden geëxtubeerd.

Placebo-vergelijker: Placebo
De opname van een placebogroep zou het onderzoeksteam in staat stellen om te onderzoeken of patiënten in die tijd spontaan kunnen herstellen zonder enige sugammadex nodig te hebben, en welke parameters die subgroep van patiënten kunnen voorspellen. Het zal ook de dosis-responsmodellering verbeteren, in die zin dat randomisatie zo is gewogen dat patiënten die sugammadex het minst waarschijnlijk nodig hebben (d.w.z. als ze een TOF-telling van 4 spiertrekkingen bereikten zonder vervaging) meer kans hebben om in de placebogroep of op de laagste dosis sugammadex die wordt getest.
Normale zoutoplossing zal als placebo worden gebruikt. De opname van een placebogroep zou ons in staat stellen om te onderzoeken of patiënten in die tijd spontaan kunnen herstellen zonder enige sugammadex nodig te hebben, en welke parameters die subgroep van patiënten kunnen voorspellen. Het zal ook de dosis-responsmodellering verbeteren, in die zin dat randomisatie zo is gewogen dat patiënten die sugammadex het minst waarschijnlijk nodig hebben (d.w.z. als ze een TOF-telling van 4 spiertrekkingen bereikten zonder vervaging) meer kans hebben om in de placebogroep of op de laagste dosis sugammadex die wordt getest.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd die nodig is om een ​​TOF-ratio van 0,9 te bereiken na toediening van sugammadex
Tijdsspanne: 10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

De tijd die nodig is om een ​​time-of-train-ratio (TOF) van 0,9 te bereiken na het gebruik van het interventiegeneesmiddel versus placebo in een patiëntenpopulatie die al neostigmine heeft gekregen voor NMB-omkering.

Kwantitatieve neuromusculaire monitoring zal worden uitgevoerd met behulp van elektromyografie, die elke 20 seconden de TOF-ratio meet. De TOF-telling (tussen 0 tot 4) en de TOF-ratio (0 tot 1) zouden worden gemeten en geregistreerd bij aanvang en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de TOF-ratio hierna < 0,9 blijft, of als de patiënt symptomen of tekenen van resterende NMB-blokkade vertoont, wordt een verdere dosis van 2 mg/kg sugammadex gegeven totdat de patiënt een TOF-ratio van 0,9 bereikt.

10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat een TOF-ratio van 0,9 bereikt
Tijdsspanne: 1 minuut, 2 minuten en 10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Het percentage patiënten dat een TOF-ratio van 0,9 bereikt, wordt gemeten binnen 1 minuut, 2 minuten, 5 minuten en 10 minuten na toediening van het studiegeneesmiddel, sugammadex.
1 minuut, 2 minuten en 10 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca Wong, M.B.B.S, assistant professor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00004369

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 5 jaar na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen, om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.

Voorstellen moeten worden gericht aan Dr. Rebecca Y S Wong op rywong@emory.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sugammadex

3
Abonneren