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Sugamadex como terapia de rescate

24 de julio de 2023 actualizado por: Rebecca Wong, Emory University

El uso de sugammadex como terapia de rescate luego de una reversión inadecuada con neostigmina

Los agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA) se usan comúnmente en la práctica de la anestesiología para la relajación del músculo esquelético para facilitar la intubación traqueal, la ventilación mecánica y proporcionar condiciones quirúrgicas óptimas. Para prevenir el BNM residual, es vital revertir adecuadamente cualquier uso de un BNM no despolarizante. Históricamente, esto se hacía utilizando una anticolinesterasa como la neostigmina, que aumentaba la concentración de acetilcolina en la unión neuromuscular, lo que conducía al retorno de la transmisión neuromuscular. Desafortunadamente, existen desventajas en el uso de una anticolinesterasa. Fue en este contexto que se descubrió que el sugammadex era una valiosa adición al arsenal del anestesiólogo. Es una γ-ciclodextrina modificada que encapsula los aminoesteroides NMBA rocuronio y vecuronio.

Este proyecto es un ensayo de respuesta a la dosis controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, que tiene como objetivo determinar el tiempo necesario para lograr una reversión adecuada comparando cinco dosis de sugammadex como terapia de rescate después de una reversión inadecuada con neostigmina. El equipo del estudio reclutará pacientes de 18 años o más del quirófano principal y del centro de cirugía ambulatoria del Grady Memorial Hospital que se sometan a una cirugía electiva bajo anestesia general, que hayan recibido NMB, hayan recibido neostigmina para la reversión del NMB y hayan alcanzado un recuento de TOF ≥ 3 espasmos pero no una relación TOF de 0,9 quince minutos después de administrar neostigmina. Aquellos con un recuento de TOF < 3 espasmos abandonarán el estudio porque ya hay dosis específicas de sugamadex para ese nivel de NMB

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los bloqueadores neuromusculares (NMB) se usan comúnmente en la práctica de la anestesiología para la relajación del músculo esquelético para facilitar la intubación traqueal y pueden requerir reversión para prevenir el BNM residual. Históricamente, esto se hacía usando una anticolinesterasa como la neostigmina, que tiene muchos efectos adversos y es posible que no revierta de manera efectiva un BNM profundo. Sin embargo, la introducción de sugammadex fue fundamental para permitir el rápido retorno de la función neuromuscular. La FDA solo ha aprobado tres dosis de sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg y 16 mg/kg) según el conteo del tren de cuatro (TOF), que es una medida cualitativa de la profundidad del BNM y varía de 0 a 4 tirones. Por el contrario, la relación TOF es una medida cuantitativa, se calcula utilizando la relación entre la amplitud de la cuarta contracción y la primera, y varía de 0 a 1. Una relación TOF de 0,9 generalmente se acepta como el umbral mínimo para extubar a un paciente de manera segura, pero esta información no siempre es fácilmente accesible ya que muchos proveedores de anestesia no tienen un monitor cuantitativo de BNM.

En 2020, Carvalho et al. realizó un metanálisis de 53 estudios (12 664 pacientes adultos) donde la incidencia de BNM residual agrupada osciló entre 0,115 cuando se utilizó monitorización neuromuscular cuantitativa y 0,331 cuando no se utilizó monitorización neuromuscular. Ravel et al. realizó un metanálisis de 20 ensayos controlados aleatorios (1923 pacientes adultos), donde se encontró BNM residual en el 2,8 % de los pacientes que recibieron sugammadex en comparación con el 39 % de los que recibieron neostigmina 15 minutos después de la administración. Preocupantemente, 60 minutos después de la administración, el 2,1 % del grupo de sugammadex frente al 19 % del grupo de neostigmina todavía tenía BNM. Cuando se amplió a estudios observacionales (58 estudios con 25 277 pacientes adultos), la incidencia de BNM residual varió de 0 % a 90,5 % (mediana de 30 %), que fue significativamente menor (0 % a 16 %) en el grupo de sugammadex en comparación con 3,5 % al 90,5% en el grupo de neostigmina y del 15% al ​​89% en el grupo de recuperación espontánea.

Este proyecto es un ensayo de respuesta a la dosis controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, que tiene como objetivo determinar el tiempo necesario para lograr una reversión adecuada comparando cinco dosis de sugammadex como terapia de rescate después de una reversión inadecuada con neostigmina. El equipo del estudio reclutará pacientes de 18 años o más del quirófano principal y del centro de cirugía ambulatoria del Grady Memorial Hospital que se sometan a una cirugía electiva bajo anestesia general, que hayan recibido NMB, hayan recibido neostigmina para la reversión del NMB y hayan alcanzado un recuento de TOF ≥ 3 espasmos pero no una relación TOF de 0,9 quince minutos después de administrar neostigmina. Aquellos con un recuento de TOF < 3 espasmos abandonarán el estudio porque ya hay dosis específicas de sugammadex para ese nivel de NMB.

Luego, estos pacientes se distribuirán aleatoriamente en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugammadex y placebo. El tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces se mediría y compararía en busca de diferencias estadísticamente significativas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mayores de 18 años que van a
  • Someterse a una cirugía electiva en el quirófano principal o en el centro de cirugía ambulatoria del Grady Memorial Hospital,
  • Recibir anestesia general (estandarizada a sevoflurano para mantenimiento),
  • Recibir rocuronio por NMB,
  • Reciba neostigmina para la reversión de NMB,
  • Lograr un recuento de TOF de al menos 3 espasmos, pero no una proporción de TOF de 0,9 quince minutos después de que se haya administrado neostigmina, y
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo y/o lactancia
  • IMC ≥ 40,
  • Insuficiencia renal grave, es decir, enfermedad renal crónica estadios IV y V definida por TFG < 30 ml/min/1,73 m2
  • Insuficiencia hepática grave, es decir, Puntuación Child-Pugh C
  • Enfermedad neuromuscular preexistente,
  • Necesidad anticipada de intubación postoperatoria, y/o
  • Reacciones de hipersensibilidad conocidas al rocuronio, neostigmina y/o sugammadex.
  • Adultos incapaces de dar su consentimiento
  • Prisioneros
  • Individuos con deterioro cognitivo o con capacidad de toma de decisiones disminuida
  • Individuos que no pueden entender claramente el inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Sugamadex 2 mg/kg

El equipo de estudio identificará a los pacientes que están programados para someterse a una cirugía electiva bajo anestesia general, recibieron rocuronio para el BNM y neostigmina para la reversión del BNM.

Los pacientes serán aleatorizados mediante el software REDCap (Research Electronic Data Capture) de la Universidad de Emory en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugamadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura. La relación TOF se mediría nuevamente 30 minutos después de la llegada a la PACU para excluir el BNM residual tardío con el plan de administrar dosis adicionales de 2 mg/kg de sugammadex si se detecta.
Droga: Sugamadex

Sugammadex es un fármaco aprobado por la FDA que se utiliza de forma clínica rutinaria para la reversión del NMB.

Los pacientes serán aleatorizados en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugammadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura.
Experimental: Sugamadex 1 mg/kg

El equipo de estudio identificará a los pacientes que están programados para someterse a una cirugía electiva bajo anestesia general, recibieron rocuronio para el BNM y neostigmina para la reversión del BNM.

Los pacientes serán aleatorizados mediante el software REDCap (Research Electronic Data Capture) de la Universidad de Emory en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugamadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura. La relación TOF se mediría nuevamente 30 minutos después de la llegada a la PACU para excluir el BNM residual tardío con el plan de administrar dosis adicionales de 2 mg/kg de sugammadex si se detecta.
Droga: Sugamadex

Sugammadex es un fármaco aprobado por la FDA que se utiliza de forma clínica rutinaria para la reversión del NMB.

Los pacientes serán aleatorizados en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugammadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura.
Experimental: Sugamadex 0,5 mg/kg

El equipo de estudio identificará a los pacientes que están programados para someterse a una cirugía electiva bajo anestesia general, recibieron rocuronio para el BNM y neostigmina para la reversión del BNM.

Los pacientes serán aleatorizados mediante el software REDCap (Research Electronic Data Capture) de la Universidad de Emory en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugamadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura. La relación TOF se mediría nuevamente 30 minutos después de la llegada a la PACU para excluir el BNM residual tardío con el plan de administrar dosis adicionales de 2 mg/kg de sugammadex si se detecta.
Droga: Sugamadex

Sugammadex es un fármaco aprobado por la FDA que se utiliza de forma clínica rutinaria para la reversión del NMB.

Los pacientes serán aleatorizados en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugammadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura.
Experimental: Sugamadex 0,25 mg/kg

El equipo de estudio identificará a los pacientes que están programados para someterse a una cirugía electiva bajo anestesia general, recibieron rocuronio para el BNM y neostigmina para la reversión del BNM.

Los pacientes serán aleatorizados mediante el software REDCap (Research Electronic Data Capture) de la Universidad de Emory en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugamadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura. La relación TOF se mediría nuevamente 30 minutos después de la llegada a la PACU para excluir el BNM residual tardío con el plan de administrar dosis adicionales de 2 mg/kg de sugammadex si se detecta.
Droga: Sugamadex

Sugammadex es un fármaco aprobado por la FDA que se utiliza de forma clínica rutinaria para la reversión del NMB.

Los pacientes serán aleatorizados en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugammadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura.
Experimental: Sugamadex 0,125 mg/kg

El equipo de estudio identificará a los pacientes que están programados para someterse a una cirugía electiva bajo anestesia general, recibieron rocuronio para el BNM y neostigmina para la reversión del BNM.

Los pacientes serán aleatorizados mediante el software REDCap (Research Electronic Data Capture) de la Universidad de Emory en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugamadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura. La relación TOF se mediría nuevamente 30 minutos después de la llegada a la PACU para excluir el BNM residual tardío con el plan de administrar dosis adicionales de 2 mg/kg de sugammadex si se detecta.
Droga: Sugamadex

Sugammadex es un fármaco aprobado por la FDA que se utiliza de forma clínica rutinaria para la reversión del NMB.

Los pacientes serán aleatorizados en seis grupos: 2 mg/kg (la dosis más baja aprobada por la FDA), 1 mg/kg, 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg, 0,125 mg/kg de sugammadex y placebo. Las dosis se basarían en el peso corporal real. Se mediría el tiempo necesario para alcanzar una relación TOF de 0,9 a partir de entonces. Si el paciente no logra este objetivo en 10 minutos, se administraría sugammadex en incrementos de 2 mg/kg hasta que el paciente alcance este umbral y pueda ser extubado de manera segura.
Comparador de placebos: Placebo
La inclusión de un grupo de placebo permitiría al equipo del estudio examinar si los pacientes pueden recuperarse espontáneamente durante ese tiempo sin necesidad de sugammadex, y qué parámetros pueden predecir ese subconjunto de pacientes. También mejorará el modelo de respuesta a la dosis, en el sentido de que la aleatorización se ha ponderado de modo que los pacientes que tienen menos probabilidades de necesitar sugammadex (es decir, si lograron un recuento de TOF de 4 espasmos sin desvanecimiento) tienen más probabilidades de estar en el grupo de placebo o en la dosis más baja de sugamadex que se está probando.
Droga: Placebo
La solución salina normal se utilizará como placebo. La inclusión de un grupo de placebo nos permitiría examinar si los pacientes pueden recuperarse espontáneamente durante ese tiempo sin necesidad de sugammadex en absoluto, y qué parámetros pueden predecir ese subgrupo de pacientes. También mejorará el modelo de respuesta a la dosis, en el sentido de que la aleatorización se ha ponderado de modo que los pacientes que tienen menos probabilidades de necesitar sugammadex (es decir, si lograron un recuento de TOF de 4 espasmos sin desvanecimiento) tienen más probabilidades de estar en el grupo de placebo o en la dosis más baja de sugamadex que se está probando.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El tiempo necesario para lograr una relación TOF de 0,9 después de la administración de sugamadex
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la administración del fármaco del estudio

El tiempo necesario para lograr una relación de tiempo de entrenamiento (TOF) de 0,9 después del uso del fármaco de intervención frente al placebo en una población de pacientes que ya recibió neostigmina para revertir el BNM.

La monitorización neuromuscular cuantitativa se realizará mediante electromiografía, que mide el índice TOF cada 20 segundos. El recuento TOF (entre 0 y 4) y la relación TOF (0 a 1) se medirían y registrarían al inicio y después de la administración del fármaco del estudio. Si el índice TOF sigue siendo < 0,9 después de esto, o si el paciente presenta algún síntoma o signo de bloqueo residual del BNM, se administrará una dosis adicional de 2 mg/kg de sugammadex hasta que el paciente alcance un índice TOF de 0,9.
10 minutos después de la administración del fármaco del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de pacientes que alcanzan una relación TOF de 0,9
Periodo de tiempo: 1 minuto, 2 minutos y 10 minutos después de la administración del fármaco del estudio
El porcentaje de pacientes que alcancen una relación TOF de 0,9 se medirá dentro de 1 minuto, 2 minutos, 5 minutos y 10 minutos después de la administración del fármaco del estudio, sugamadex.
1 minuto, 2 minutos y 10 minutos después de la administración del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca Wong, M.B.B.S, Assistant Professor

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

22 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00004369

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en el artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses y terminando 5 años después de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida, para alcanzar los objetivos de la propuesta aprobada.

Las propuestas deben enviarse a la Dra. Rebecca Y S Wong a rywong@emory.edu. Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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