Een studie van PMG1015-injectie bij patiënten met idiopathische longfibrose

Inclusiecriteria:

• 1. In staat om de onderzoeksprocedures en -methode te begrijpen, bereid om het onderzoek af te ronden zoals vereist door het klinische onderzoeksprotocol, en de ICF te ondertekenen;
• 2. Mannen of vrouwen, tussen de 40 en 85 jaar oud, inclusief bij ondertekening van ICF.
• 3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor reuen en ≥40 kg voor teefjes;
• 4. Diagnose van IPF (HRCT-diagnose van UIP-patroon/waarschijnlijk UIP-patroon [zoals beoordeeld en bevestigd door experts van een onafhankelijk beeldvormingsbeoordelingsteam] met of zonder een pathologische diagnose van UIP-patroon/waarschijnlijk UIP-patroon; als HRCT-diagnose onbepaald is voor UIP, dan is een pathologische diagnose van UIP-patroon/waarschijnlijk UIP-patroon vereist) zoals gedefinieerd door de huidige klinische praktijkrichtlijnen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) voor IPF (2022) (Pathologisch onderzoek verwijst naar transbronchiale longcryobiopsie of chirurgische/pleuroscopische longbiopsie);
• 5. Geforceerd percentage voorspelde vitale capaciteit (FVCpp) van 45% naar 90%, inclusief bij screening;
• 6. Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO; gecorrigeerd voor hemoglobine) van 30% tot 90% van de voorspelde, inclusief bij screening;
• 7. Patiënten die om welke reden dan ook geen goedgekeurde IPF-behandeling (pirfenidon of nintedanib) kregen binnen 1 maand vóór randomisatie, inclusief degenen die niet tolerant waren of niet reageerden op eerdere behandeling met goedgekeurde geneesmiddelen (pirfenidon of nintedanib), of patiënten die het niet eens waren met de goedgekeurde IPF-behandeling na overleg met de onderzoeker over de risico's of voordelen van dergelijke medicijnen (Opmerking: het is geen enkele proefpersoon toegestaan ​​de goedgekeurde IPF-behandeling stop te zetten voor opname in deze studie).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met instabiele toestand van IPF zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening, en patiënten met acute exacerbatie van IPF tijdens screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• 2. Patiënten die waarschijnlijk binnen 6 maanden een longtransplantatie zullen ondergaan of die naar verwachting minder dan 1 jaar zullen overleven, zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening;
• 3. Patiënten met meer emfyseem dan longfibrose zoals aangegeven door HRCT op de borst (conclusie van onafhankelijke beeldvormingsbeoordeling prevaleert) bij screening;
• 4. Patiënten die gepaard gaan met obstructieve luchtwegaandoeningen (zoals FEV1/FVC < 0,7 na bronchusverwijdende therapie);
• 5. Patiënten met een andere interstitiële longziekte dan IPF;
• 6. Patiënten die gepaard gaan met andere soorten ademhalingsstoornissen, die de door de onderzoeker beoordeelde studieresultaten kunnen beïnvloeden;
• 7. Patiënten die ≥ 15 uur dagelijkse zuurstoftherapie nodig hebben;
• 8. Zuurstofverzadiging in rust in de kamerlucht gemeten met een vingerpulsoximeter <90% (0-1500 meter boven zeeniveau) of <85% (>1500 meter boven zeeniveau) bij screening;
• 9. Patiënten die corticosteroïden kregen (prednisonacetaattabletten > 15 mg/dag of een equivalente dosis van andere corticosteroïden) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
• 10. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een cytotoxisch geneesmiddel, immunosuppressivum, cytokineregulator of receptorantagonist (inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, cyclosporine) hebben gekregen;
• 11. Patiënten die vaatverwijdende therapie kregen voor pulmonale arteriële hypertensie (bijv. Bosentan) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
• 12. Patiënten die gepaard gaan met andere ongecontroleerde onderliggende ziekten (congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, hemorragische beroerte of ischemische beroerte gecategoriseerd als New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV, evenals pulmonale arteriële hypertensie die interventie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), waarbij de patiënt niet geschikt wordt geacht voor het onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• 13. Patiënten die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening actieve tuberculose hadden, of klinische symptomen van bacteriële, virale, schimmel- of microbiële infecties die binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie interventie vereisten;
• 14. Patiënten met de diagnose coronavirusziekte-2019 (COVID-19) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening en/of bij de screening (COVID-19-nucleïnezuurtest is geen vereiste procedure van het onderzoek, maar kan indien nodig worden uitgevoerd);
• 15. Patiënten die zijn gevaccineerd of van plan zijn zich te laten vaccineren tegen COVID-19 en andere ziekten binnen 1 maand voorafgaand aan de screening en tot 1 maand na de laatste dosis;
• 16. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten (exclusief hersteld basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ) binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, of onder evaluatie van mogelijke maligniteiten;
• 17. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) ≥ 2 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN;
• 18. Serumcreatinine ≥1,5×ULN;
• 19. Patiënten met actieve hepatitis, syfilis of positief voor hiv-antilichamen;
• 20. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie (onder algemene verdoving) hebben ondergaan, of van plan zijn om tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan, wat van invloed kan zijn op de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• 21. Patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken (met inbegrip van andere geneesmiddelen/apparaten in onderzoek) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of binnen 5 halfwaardetijden bij de screening;
• 22. Een voormalige roker die ≤ 3 maanden gestopt is, of niet in staat was om tijdens het onderzoek te stoppen met roken;
• 23. Een vermoedelijke of bevestigde alcohol- of drugsmisbruiker;
• 24. Patiënten met een bekende allergische reactie op het onderzoeksproduct of de API's ervan, of een voorgeschiedenis van allergische reactie op menselijke, gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen of stoffen in de hulpstoffen;
• 25. Zwangere of zogende vrouwen; vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden, of patiënten die tijdens het onderzoek niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen zoals vereist door het protocol;
• 26. Andere omstandigheden die de patiënt beletten deel te nemen aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.