Um estudo da injeção de PMG1015 em indivíduos com fibrose pulmonar idiopática

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de entender os procedimentos e métodos do estudo, disposto a concluir o estudo conforme exigido pelo protocolo de estudo clínico e assinar o TCLE;
• 2. Sexo masculino ou feminino, com idade entre 40 e 85 anos, inclusive no momento da assinatura do TCLE.
• 3. Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 40 kg para mulheres;
• 4. Diagnóstico de FPI (diagnóstico TCAR de padrão PIU/provável padrão PIU [conforme revisado e confirmado por especialistas da equipe independente de revisão de imagem] com ou sem diagnóstico patológico de padrão PIU/provável padrão PIU; se o diagnóstico de TCAR for indeterminado para PIU, então é necessário um diagnóstico patológico de padrão de PIU/provável padrão de PIU) conforme definido pelas Diretrizes de Prática Clínica da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) para IPF (2022) (Exame patológico refere-se à criobiópsia pulmonar transbrônquica ou biópsia pulmonar cirúrgica/pleuroscópica);
• 5. Porcentagem da capacidade vital forçada prevista (FVCpp) de 45% a 90%, inclusive na triagem;
• 6. Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO; corrigida para hemoglobina) de 30% a 90% do previsto, inclusive na triagem;
• 7. Pacientes que não receberam nenhum tratamento aprovado para FPI (Pirfenidona ou Nintedanibe) por qualquer motivo dentro de 1 mês antes da randomização, incluindo aqueles que não toleraram ou responderam ao tratamento anterior com medicamentos aprovados (Pirfenidona ou Nintedanibe) ou aqueles que discordam em receber o tratamento tratamento IPF aprovado após discussão com o investigador sobre os riscos ou benefícios de tais medicamentos (Nota: Não é permitido a nenhum sujeito interromper o tratamento aprovado IPF para inclusão neste estudo).

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com condição instável de FPI avaliada pelo investigador na triagem e aqueles com exacerbação aguda de FPI durante a triagem ou dentro de 3 meses antes da randomização;
• 2. Pacientes com probabilidade de serem receptores de transplante de pulmão dentro de 6 meses ou com expectativa de sobrevivência inferior a 1 ano, conforme avaliado pelo investigador na triagem;
• 3. Pacientes com variação de enfisema maior do que de fibrose pulmonar, conforme indicado pela TCAR de tórax (a conclusão da revisão de imagem independente prevalecerá) na triagem;
• 4. Pacientes com doenças obstrutivas das vias aéreas (como VEF1/CVF < 0,7 após terapia broncodilatadora);
• 5. Pacientes com doença pulmonar intersticial diferente da FPI;
• 6. Pacientes acompanhados de outros tipos de distúrbios respiratórios, que possam afetar os resultados do estudo avaliados pelo investigador;
• 7. Pacientes que requerem ≥ 15 horas diárias de oxigenoterapia;
• 8. Saturação de oxigênio em repouso no ar ambiente medida por um oxímetro de pulso de dedo <90% (0-1500 metros acima do nível do mar) ou <85% (>1500 metros acima do nível do mar) na triagem;
• 9. Pacientes que receberam corticosteroides (comprimidos de acetato de prednisona > 15 mg/dia ou dose equivalente de outros corticosteroides) no período de 1 mês antes da triagem;
• 10. Pacientes que receberam qualquer droga citotóxica, imunossupressor, regulador de citocina ou antagonista de receptor (incluindo, mas não limitado a, metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclofosfamida, ciclosporina) dentro de 4 semanas antes da triagem;
• 11. Pacientes que receberam terapia vasodilatadora para hipertensão arterial pulmonar (por exemplo, Bosentan) dentro de 1 mês antes da triagem;
• 12. Pacientes acompanhados de outras doenças subjacentes não controladas (insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral hemorrágico ou acidente vascular cerebral isquêmico classificado como New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV, bem como hipertensão arterial pulmonar que requer intervenção dentro de 6 meses antes da triagem), para o qual o paciente não é considerado adequado para o estudo conforme avaliado pelo investigador;
• 13. Pacientes que tiveram tuberculose ativa dentro de 12 meses antes da triagem, ou sintomas clínicos de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou microbianas que requerem intervenção dentro de 4 semanas antes da randomização;
• 14. Pacientes com diagnóstico de doença de coronavírus-2019 (COVID-19) dentro de 1 mês antes da triagem e/ou na triagem (o teste de ácido nucleico da COVID-19 não é um procedimento obrigatório do estudo, mas pode ser realizado se necessário);
• 15. Pacientes que foram vacinados ou pretendem ser vacinados contra COVID-19 e outras doenças até 1 mês antes da triagem e até 1 mês após a última dose;
• 16. Pacientes com histórico de malignidades (excluindo carcinoma basocelular recuperado e carcinoma cervical in situ) dentro de 5 anos antes da triagem, ou sob avaliação de quaisquer malignidades potenciais;
• 17. Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) ≥ 2×Limite Superior do Normal (LSN) ou Bilirrubina Total ≥1,5×LSN;
• 18. Creatinina sérica ≥1,5×ULN;
• 19. Pacientes com hepatite ativa, sífilis ou anticorpo anti-HIV positivo;
• 20. Pacientes que fizeram uma cirurgia de grande porte (sob anestesia geral) nos 3 meses anteriores à triagem, ou planejam se submeter a uma cirurgia durante o estudo, o que pode afetar a avaliação dos desfechos do estudo conforme avaliados pelo investigador;
• 21. Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico (de, inclusive, outros medicamentos/dispositivos em investigação) dentro de 3 meses antes da triagem, ou dentro de 5 meias-vidas na triagem;
• 22. Um ex-fumante que parou por ≤ 3 meses, ou incapaz de parar de fumar durante o estudo;
• 23. Suspeita ou confirmação de abuso de álcool ou drogas;
• 24. Pacientes com reação alérgica conhecida ao produto sob investigação ou seus IFAs, ou história de reação alérgica a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos ou quaisquer substâncias contidas nos excipientes;
• 25. Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres que planejam engravidar durante o estudo, ou pacientes que não estão dispostas a tomar medidas contraceptivas conforme exigido pelo protocolo durante o estudo;
• 26. Outras condições que impeçam o paciente de participar do estudo, avaliadas pelo investigador.