Eine Studie zur PMG1015-Injektion bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose

Einschlusskriterien:

• 1. Kann die Studienabläufe und -methoden verstehen und ist bereit, die Studie gemäß den Anforderungen des klinischen Studienprotokolls abzuschließen und das ICF zu unterzeichnen.
• 2. Männer oder Frauen im Alter zwischen 40 und 85 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• 3. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 40 kg für Frauen;
• 4. Diagnose von IPF (HRCT-Diagnose des UIP-Musters/wahrscheinlichen UIP-Musters [wie von Experten eines unabhängigen Bildgebungsprüfungsteams überprüft und bestätigt] mit oder ohne pathologische Diagnose des UIP-Musters/wahrscheinlichen UIP-Musters; wenn die HRCT-Diagnose für UIP unbestimmt ist, dann ist eine pathologische Diagnose des UIP-Musters/wahrscheinlichen UIP-Musters erforderlich), wie in den aktuellen klinischen Praxisrichtlinien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) definiert IPF (2022) (Pathologische Untersuchung bezieht sich auf transbronchiale Lungenkryobiopsie oder chirurgische/pleuroskopische Lungenbiopsie);
• 5. Erzwungener vorhergesagter Vitalkapazitätsprozentsatz (FVCpp) von 45 % bis 90 %, einschließlich beim Screening;
• 6. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO; korrigiert um Hämoglobin) von 30 % bis 90 % des vorhergesagten Werts, einschließlich beim Screening;
• 7. Patienten, die aus irgendeinem Grund innerhalb eines Monats vor der Randomisierung keine zugelassene IPF-Behandlung (Pirfenidon oder Nintedanib) erhalten, einschließlich derjenigen, die eine vorherige Behandlung mit zugelassenen Arzneimitteln (Pirfenidon oder Nintedanib) nicht vertragen oder darauf nicht angesprochen haben, oder diejenigen, die mit deren Erhalt nicht einverstanden sind zugelassene IPF-Behandlung nach Diskussion mit dem Prüfarzt über die Risiken oder Vorteile solcher Medikamente (Hinweis: Es ist keinem Probanden gestattet, die genehmigte IPF-Behandlung für die Aufnahme in diese Studie abzubrechen).

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit instabilem IPF-Zustand, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt, und Patienten mit akuter Verschlimmerung der IPF während des Screenings oder innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
• 2. Patienten, bei denen es wahrscheinlich ist, dass sie innerhalb von 6 Monaten eine Lungentransplantation erhalten oder von denen erwartet wird, dass sie weniger als 1 Jahr überleben, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt;
• 3. Patienten mit einem Emphysembereich, der größer ist als der einer Lungenfibrose, wie durch die HRCT des Brustkorbs angezeigt (die Schlussfolgerung einer unabhängigen bildgebenden Überprüfung ist maßgebend) beim Screening;
• 4. Patienten mit obstruktiven Atemwegserkrankungen (wie FEV1/FVC < 0,7 nach Bronchodilatatortherapie);
• 5. Patienten mit einer anderen interstitiellen Lungenerkrankung als IPF;
• 6. Patienten mit anderen Arten von Atemwegserkrankungen, die sich auf die vom Prüfer beurteilten Studienergebnisse auswirken können;
• 7. Patienten, die ≥ 15 Stunden tägliche Sauerstofftherapie benötigen;
• 8. Sauerstoffsättigung im Ruhezustand in der Raumluft, gemessen mit einem Fingerpulsoximeter <90 % (0-1500 Meter über dem Meeresspiegel) oder <85 % (>1500 Meter über dem Meeresspiegel) beim Screening;
• 9. Patienten, die innerhalb eines Monats vor dem Screening Kortikosteroide (Prednisonacetat-Tabletten > 15 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) erhalten haben;
• 10. Patienten, die Zytostatika, Immunsuppressiva, Zytokinregulatoren oder Rezeptorantagonisten erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Cyclosporin) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
• 11. Patienten, die eine gefäßerweiternde Therapie wegen pulmonaler arterieller Hypertonie erhielten (z. B. Bosentan) innerhalb eines Monats vor dem Screening;
• 12. Patienten mit anderen unkontrollierten Grunderkrankungen (Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, hämorrhagischer Schlaganfall oder ischämischer Schlaganfall, kategorisiert als New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV, sowie pulmonale arterielle Hypertonie erforderlich Intervention innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), für die der Patient nach Einschätzung des Prüfers nicht als für die Studie geeignet erachtet wird;
• 13. Patienten, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine aktive Tuberkulose hatten oder klinische Symptome einer bakteriellen, viralen, pilzlichen oder mikrobiellen Infektion hatten, die einen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erforderten;
• 14. Patienten mit Diagnose der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb eines Monats vor dem Screening und/oder beim Screening (der COVID-19-Nukleinsäuretest ist kein erforderliches Verfahren der Studie, kann aber bei Bedarf durchgeführt werden);
• 15. Patienten, die innerhalb eines Monats vor dem Screening und bis zu einem Monat nach der letzten Dosis gegen COVID-19 und andere Krankheiten geimpft wurden oder eine Impfung planen;
• 16. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte (ausgenommen wiederhergestelltes Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder unter Beurteilung möglicher bösartiger Erkrankungen;
• 17. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2×Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥1,5×ULN;
• 18. Serumkreatinin ≥1,5×ULN;
• 19. Patienten mit aktiver Hepatitis, Syphilis oder positiv auf HIV-Antikörper;
• 20. Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation (unter Vollnarkose) unterzogen haben oder während der Studie eine Operation planen, die sich auf die Bewertung der vom Prüfer beurteilten Studienendpunkte auswirken kann;
• 21. Patienten, die an klinischen Studien (einschließlich anderer Prüfpräparate/Geräte) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten beim Screening teilgenommen haben;
• 22. Ein ehemaliger Raucher, der ≤ 3 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört hat oder nicht in der Lage war, während der gesamten Studie mit dem Rauchen aufzuhören;
• 23. Ein mutmaßlicher oder bestätigter Alkohol- oder Drogenabhängiger;
• 24. Patienten, bei denen eine allergische Reaktion auf das Prüfpräparat oder seine Wirkstoffe bekannt ist oder bei denen in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf menschliche, humanisierte, chimäre oder murine monoklonale Antikörper oder andere in den Hilfsstoffen enthaltene Substanzen aufgetreten ist;
• 25. Schwangere oder stillende Frauen; weibliche Probanden, die während der Studie schwanger werden möchten, oder Patienten, die nicht bereit sind, während der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen gemäß dem Protokoll zu ergreifen;
• 26. Andere vom Prüfarzt beurteilte Umstände, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen.